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藥學(xué)人員必學(xué)：帕金森病（PD）

日期：2015/7/6

帕金森?。≒D）

也稱震顫麻痹，是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，我國65歲以上帕金森病標(biāo)化患病率為1.66%，該病由黑質(zhì)、蒼白球、紋狀體和藍(lán)斑處多巴胺能神經(jīng)元變性、腦內(nèi)多巴胺含量顯著減少、與膽堿能系統(tǒng)不平衡所致。

臨床表現(xiàn)
1.震顫
特征性的表現(xiàn)是靜止性震顫，搓丸樣，也可為擺動(dòng)樣或姿勢性或運(yùn)動(dòng)性震顫；始于一側(cè)肢體，初為間斷性，安靜時(shí)出現(xiàn)或明顯，隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或消失，在緊張時(shí)震顫加重，人睡后消失。
2.肌強(qiáng)直
齒輪樣或鉛管樣，肩帶肌和骨盆帶肌受累更顯著。
3.運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)異常
運(yùn)動(dòng)遲緩包括啟動(dòng)困難、運(yùn)動(dòng)緩慢和隨意動(dòng)作減少；可表現(xiàn)為面具臉、坐位起立困難、發(fā)音困難、構(gòu)音障礙和吞咽困難等。步態(tài)異常是帕金森的最突出表現(xiàn)，表現(xiàn)為下肢拖曳、蹭地、上肢擺動(dòng)減少，步幅小，越走越快，稱為“慌張步態(tài)”。
4.平衡障礙
患者站立或行走時(shí)不能維持身體平衡，或在突然發(fā)生姿勢改變時(shí)不能做出反應(yīng)（姿勢反射障礙），是中晚期的癥狀。
5.非運(yùn)動(dòng)癥狀
如便秘、血壓低等植物神經(jīng)功能受損，嗅覺喪失，可以在PD初期出現(xiàn)。出現(xiàn)認(rèn)知損害、抑郁、睡眠障礙、麻木、疼痛、不安腿綜合征等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
6.隨著疾病進(jìn)展
帕金森患者可出現(xiàn)起床、翻身、行走、進(jìn)食等活動(dòng)困難，日常生活能力顯著喪失而嚴(yán)重致殘，終至臥床不起，死因常為吸入性肺炎、跌倒骨折等并發(fā)癥。
藥物治療原則
（1）疾病早期鼓勵(lì)社會(huì)參與和醫(yī)學(xué)體療，可適當(dāng)暫緩用藥。如疾病影響患者的日常生活和工作能力，則應(yīng)開始癥狀性治療。藥物治療在病程晚期多數(shù)療效不佳。
（2）藥物治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展，盡可能延長癥狀控制的年限。
（3）藥物治療堅(jiān)持“l(fā)ow”和“slow”原則，從小劑量開始，緩慢滴定增量。盡可能的維持低劑量，以最小劑量達(dá)到滿意效果，盡量減少藥物的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。治療要考慮結(jié)合共病因素，采取個(gè)體化的方案。
藥物選擇
老年前期（＜65歲）患者，且不伴認(rèn)知障礙，可選擇：
①多巴胺受體（DR）激動(dòng)劑；
②司來吉蘭，或加用維生素E；
③復(fù)方左旋多巴+兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（C0MT）抑制劑；
④金剛烷胺和（或）抗膽堿能藥：震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳時(shí)，選用抗膽堿能藥；
⑤復(fù)方左旋多巴一般在①、②、④方案治療效果不佳時(shí)可加用。但在某些患者，如果出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，或因特殊工作之需，需要顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀，復(fù)方左旋多巴也可作為首選。
老年（＞65歲）患者，或伴認(rèn)知障礙：首選復(fù)方左旋多巴，必要時(shí)可加用DR激動(dòng)劑、MA0—B抑制劑或COMT抑制劑。老年男性患者盡可能不用苯海索，除非是有嚴(yán)重震顫并明顯影響日常生活能力的患者。
若在早期階段首選DR激動(dòng)劑、司來吉蘭或金剛烷胺/抗膽堿能藥治療的患者，發(fā)展至中期階段，癥狀改善已不明顯時(shí)，應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療；若在早期階段選低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者，此時(shí)癥狀改善不顯著，應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加DR激動(dòng)劑、司來吉蘭或金剛烷胺，或COMT抑制劑。
非藥物治療
1.康復(fù)與心理治療
教育患者正確認(rèn)識(shí)疾病，予以心理疏導(dǎo)，加強(qiáng)營養(yǎng)支持，對癥治療，適當(dāng)鍛煉也是PD治療中重要的輔助措施。
2.手術(shù)治療
長期用藥患者治療反應(yīng)明顯減退，同時(shí)出現(xiàn)異動(dòng)癥，藥物治療難以改善，可考慮手術(shù)治療。術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療，但可減少劑量。對處于早期PD、藥物治療顯效的患者，不宜手術(shù)治療。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)（DBS），DBS因其相對無創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。
注意事項(xiàng)
（1）關(guān)注疾病早期表現(xiàn)，有震顫、行動(dòng)遲緩表現(xiàn)應(yīng)提高警惕。
（2）早期診斷、早期治療有利于遠(yuǎn)期預(yù)后。
（3）藥物為主要的治療方式。
（4）預(yù)防 一級預(yù)防：避免接觸殺蟲劑、錳、一氧化碳等；防止腦動(dòng)脈硬化，治療高血壓、糖尿病和高脂血癥；避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等藥物。二級預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。三級預(yù)防：運(yùn)動(dòng)可防止和推遲關(guān)節(jié)強(qiáng)直和肢體攣縮，注意直立性低血壓，晚期臥床患者防止關(guān)節(jié)固定、壓瘡、墜積性肺炎。
（5）飲食注意多飲水，防止便秘；
（6）適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，不做挑戰(zhàn)性鍛煉；夜間行動(dòng)保證光線充足，地面平坦干燥，防止跌倒；衣著寬大，減少扣子，穿平底鞋；坐扶手椅，中晚期床上安置固定架子。
（7）不能自行停藥或隨意改變劑量。
（8）注意藥物—食物相互作用 肉類蛋白質(zhì)中某些氨基酸會(huì)影響左旋多巴作用，應(yīng)限制攝入，早中餐低蛋白飲食，以碳水化合物為主；應(yīng)避免同時(shí)進(jìn)食蛋白質(zhì)類食物，應(yīng)隔開2～3h。蠶豆可延長左旋多巴療效。
考考你

【多選】

帕金森病的臨床表現(xiàn)有

A.靜止性震顫
B.肌強(qiáng)直
C.運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)異常
D.平衡障礙
E.治療要考慮結(jié)合共病因素，采取個(gè)體化的方案

帕金森病藥物治療原則有
A.疾病早期適當(dāng)暫緩用藥
B.當(dāng)疾病影響患者的日常生活和工作能力時(shí)，則應(yīng)開始癥狀性治療
C.藥物治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展，直至治愈
D.藥物治療堅(jiān)持“l(fā)ow”和“slow”原則
E.治療要考慮結(jié)合共病因素，采取個(gè)體化的方案

信息來源：藥圈

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