近期CFDA藥械企業(yè)飛檢對藥品生產(chǎn)企業(yè)的啟示（朗德醫療篇）
日期：2017/4/30
04月11日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了對多家醫療器械企業(yè)的飛檢公告。盡管檢查的依據是《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其附錄，但觸類(lèi)旁通，部分缺陷項目對藥品生產(chǎn)企業(yè)仍有積極的借鑒意義，本次選取部分項目分析。
一.是否已建立有效的質(zhì)量管理體系并推進(jìn)實(shí)施
缺陷：企業(yè)負責人未對2016年企業(yè)質(zhì)量管理體系運行情況進(jìn)行評估。
關(guān)于質(zhì)量關(guān)體系的要求在GMP第2條和第3條：“......企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，......本規范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求......”。
說(shuō)到質(zhì)量管理體系，大部分企業(yè)的第一反應是我們有，但已有的質(zhì)量管理體系是否符合GMP的要求呢？?jì)H僅設置質(zhì)量保證控制機構和人員，有偏差和變更管理等基本要求是不夠的，按照第三條的要求，質(zhì)量管理體系應該是超出GMP的，建議參照ICH Q10建立自己的質(zhì)量管理體系并推進(jìn)實(shí)施，如此才能滿(mǎn)足第五條、第六條等關(guān)于質(zhì)量目標的要求。
二.計量檢定合格只是計量管理的一部分
缺陷：企業(yè)提供的2-10μL移液器檢定報告......；2μL移液器實(shí)測值為1.8μL，超過(guò)其誤差2%范圍規定，未對檢定報告有效性進(jìn)行確認。
校準的要求在GMP第91和第94條：“應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過(guò)校準，所得出的數據準確、可靠。...... 不得使用未經(jīng)校準、超過(guò)校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器?！?/span>
需要明確的是關(guān)于校準的要求其目的在于保證“所得出的數據準確、可靠”，定期校準并具有相應的標示只是實(shí)現這一目的措施之一。從這一缺陷項來(lái)說(shuō)，有兩點(diǎn)值得借鑒，一是校準不能代替相關(guān)的驗證或有效性確認，以HPLC為例，早期有一個(gè)比較多的討論是，計量院的檢定報告能否代替或部分代替3Q確認。從這里來(lái)看即便部分代替也不恰當，3Q的范圍實(shí)際上超過(guò)了檢定范圍，一定程度上3Q活動(dòng)也可以看做對檢定報告有效性的確認。第二，日常校準測試的必要性。在使用狀態(tài)下，處于校準有效期內的計量器具的狀態(tài)可能會(huì )變化，日常校準測試可以幫助盡可能早的發(fā)現計量相關(guān)偏差，減少對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。
三.數據完整性問(wèn)題將會(huì )逐漸成為高頻缺陷項
缺陷：原料入庫臺賬使用WPS文件，可任意修改......
隨著(zhù)計算機化系統附錄的正式實(shí)施，數據完整性相關(guān)的缺陷將會(huì )越來(lái)越多。數據完整性問(wèn)題的背后往往隱藏著(zhù)真實(shí)性問(wèn)題，對企業(yè)來(lái)說(shuō)，這不單單是要買(mǎi)網(wǎng)絡(luò )版工作站、買(mǎi)ERP系統的問(wèn)題，更重要的是，當一切被限定在陽(yáng)光之下，原有的流程還能不能繼續運行，如果不從最根本的工藝設計等等底層入手，生產(chǎn)運營(yíng)活動(dòng)不斷沖擊質(zhì)量管理體系，企業(yè)的生存就難以為繼。
四.避免超說(shuō)明書(shū)范圍使用儀器設備
缺陷：企業(yè)對檢驗使用熒光PCR儀進(jìn)行適用性驗證，但不在說(shuō)明書(shū)規定的儀器適用機型范圍。
這一條的描述有一點(diǎn)拗口，我理解為企業(yè)在有相關(guān)驗證的基礎上超說(shuō)明書(shū)范圍使用儀器設備。從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)是一條很罕見(jiàn)的缺陷，超說(shuō)明書(shū)范圍使用儀器設備的情況并不少見(jiàn)，由于很少有檢查員去關(guān)注驗證范圍是否超出了說(shuō)明書(shū)范圍，過(guò)去也一直沒(méi)有類(lèi)似的缺陷被提出。從風(fēng)險角度考慮，尤其是對于復雜精密的儀器來(lái)說(shuō)，超說(shuō)明書(shū)范圍使用是對其可靠性、準確性的持續挑戰。另外值得注意的是，很多企業(yè)的設備有完整的設備檔案，但關(guān)鍵的儀器檔案卻不完整，沒(méi)有將儀器的說(shuō)明書(shū)、操作手冊、合格證明、維修記錄、檢定記錄等等文檔集中管理，既不能有效的支持3Q活動(dòng)，也難以面對審計中的挑戰。
前陣子論壇里曾有有對“cGMP”中的“c”進(jìn)行探討，盡管通常cGMP被用于專(zhuān)指美國GMP，但這種不斷前行的實(shí)施理念是每一個(gè)企業(yè)都應該具備的，5年來(lái)GMP的條文未變，但對GMP的理解和實(shí)施要求早已有了顯著(zhù)的提升。
信息來(lái)源：作者：道路漫長(cháng)黑暗 來(lái)源：蒲公英
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