【預測】2022年15只最暢銷(xiāo)抗癌藥：三大I-O產(chǎn)品躋身Top 6
日期：2017/3/2
近期，FiercePharma發(fā)布了2022年15只最暢銷(xiāo)抗癌藥預測，預計到2022年，15只暢銷(xiāo)抗癌藥將創(chuàng )造近900億美元的銷(xiāo)售額，占昆泰IMS所統計的美國2014年制藥市場(chǎng)總值的1/4。
在這份榜單中，屬于腫瘤免疫（I-O）療法的3只PD-1/PD-L1抑制劑位列前6名。但這類(lèi)藥物在定價(jià)方面存在一定的爭議，如今，全球藥物定價(jià)均嚴格受到監管機構管控和支付方一定程度的壓制。
新的暢銷(xiāo)抗癌藥預測榜單與3年前的版本間的巨大差異，顯示出抗癌藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展步伐。例如，武田制藥（Takeda）的黑色素瘤藥物萬(wàn)珂（Velcade）和強生（J&J）的口服抗前列腺癌藥物醋酸阿比特龍（Zytiga）均已消失在2022年最暢銷(xiāo)抗癌藥榜單中，二者均將遭遇創(chuàng )新藥和仿制藥的威脅。
盡管腫瘤免疫療法正在加速發(fā)展，但2022年15只最暢銷(xiāo)抗癌藥中仍有9只屬于單克隆抗體，其中3只來(lái)自羅氏（Roche）。這幾只藥物也是首批在接下來(lái)幾年將面臨生物類(lèi)似藥挑戰的單抗藥物，但其品牌實(shí)力仍助其保持了重要的市場(chǎng)地位。
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來(lái)那度胺（Revlimid）上市10年以來(lái)一直是新基醫藥（Celgene）的重要銷(xiāo)售動(dòng)力，該藥是新基醫藥血液疾病治療版塊最重要的一只產(chǎn)品，該公司這一板塊2020年預期年銷(xiāo)售額將超過(guò)150億美元，而來(lái)那度胺到2022年的銷(xiāo)售額有望翻倍。
新基醫藥曾斥資10億美元拓展來(lái)那度胺對非霍奇金淋巴瘤（NHL）亞型的維持療法和彌漫性大B細胞淋巴瘤適應癥，但Ⅲ期臨床遭遇失敗，此后該藥繼續接受濾泡性淋巴瘤的治療試驗。新基醫藥仍對來(lái)那度胺的重要性信心十足，認為其在2020年乃至更遠的未來(lái)仍為重要的銷(xiāo)售動(dòng)力。
2014年在日本獲批的Opdivo是第一個(gè)對肺癌有效的PD-1抑制劑，由默沙東（Merck）研發(fā)的PD-1抑制劑Keytruda則較其早3個(gè)月在美國上市。
2022年，Opdivo將在新一代腫瘤免疫藥物中贏(yíng)得領(lǐng)先地位，但其銷(xiāo)售預期曾受一線(xiàn)非小細胞肺癌的CheckMate-026治療試驗失敗的影響而被降低。這使其市場(chǎng)拓展步伐仍受制于Keytruda，以及羅氏的Tecentriq。據分析，若不是試驗遇挫，Opdivo在2022年甚至可創(chuàng )造146億美元的銷(xiāo)售額?！ ?/span>
布魯頓絡(luò )氨酸激酶抑制劑Imbruvica在2013年初上市后很快就突破了重磅藥銷(xiāo)售額起始線(xiàn)，該藥如今在慢性淋巴細胞白血?。–LL）二線(xiàn)治療市場(chǎng)中處于領(lǐng)先地位。
去年3月，Imbruvica獲得FDA批準用于CLL的一線(xiàn)治療，為更多仍需長(cháng)期治療的患者帶來(lái)提早痊愈的機會(huì )。加上潛在的新適應癥如非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌和急性白血病等實(shí)體固態(tài)腫瘤，Imbruvica 2022年的銷(xiāo)售預期是極有可能實(shí)現的。但在未來(lái)幾年，該藥可能將面臨一些激烈競爭，如新基醫藥的Revlimid已展現出淋巴瘤適應癥治療領(lǐng)域的強大野心。
于2014年9月獲FDA授權加速批準的Keytruda是首只在美獲批的PD-1/PD-L1抑制劑，但如今銷(xiāo)售成績(jì)已滯后于Opdivo，兩者在黑色素瘤、非小細胞肺癌二線(xiàn)治療和頭頸部腫瘤的治療中有直接的競爭關(guān)系。隨著(zhù)Keytruda的非小細胞肺癌一線(xiàn)治療適應癥獲得FDA批準，而Opdivo在試驗中未能達到該適應癥治療的初級終點(diǎn)，其在這場(chǎng)競賽中也取得了一個(gè)優(yōu)勢。
當下，在非小細胞肺癌的二線(xiàn)治療上Keytruda不及Opdivo的主要原因在于其必須依賴(lài)PD-L1檢測，而后者適用于所有患者。
Ibrance是CDK 4/6抑制劑中最早上市的藥物。2015年2月，其通過(guò)與letrozole組成針對激素受體陽(yáng)性（HR+）人表皮生長(cháng)因子陰性（HER2-）且已擴散的乳腺癌的聯(lián)合療法而登上歷史舞臺。
這只藥物在2016年并未出現任何銷(xiāo)量減退的現象，上半年已實(shí)現了非?？捎^(guān)的9.5億美元銷(xiāo)售額。其銷(xiāo)售的增長(cháng)還得益于第二項適應癥批準，即與阿斯利康（AstraZeneca）的Faslodex（fulvestrant）組成新的聯(lián)合療法，用于治療使用激素療法后病情仍然惡化的患者。
不過(guò)，brance的潛在競爭者會(huì )很快緊跟其步伐上市，如諾華（Novartis）的ribociclib將通過(guò)FDA的優(yōu)先審評路徑獲批。
羅氏的Tecentriq在PD-1/PD-L1抑制劑市場(chǎng)的角逐中排位第三，其較Keytruda和Opdivo晚上市約一年，但很快在美國的膀胱癌治療市場(chǎng)占據一席之地，僅在幾周內就取得了1900萬(wàn)美元的銷(xiāo)售額，此后又獲得了肺癌適應癥的批準。Tecentriq的膀胱癌適應癥最早獲批，其在擴充肺癌治療市場(chǎng)份額的同時(shí)也準備結直腸癌等新適應癥的補充。
羅氏作為全球抗癌生物藥領(lǐng)先企業(yè)，Tecentriq將依靠其長(cháng)期以來(lái)的優(yōu)良口碑和市場(chǎng)地位繼續保持可觀(guān)的增長(cháng)勢頭。但羅氏還需加快其更多適應癥的試驗和審批步伐，因為該公司不少重磅藥均已開(kāi)始面臨生物類(lèi)似藥的競爭?！ ?/span>
肩負拓展強生市場(chǎng)份額的重任，多發(fā)性硬化癥藥物Darzalex于2015年正式上市。該藥用于四線(xiàn)治療，在治療序列中，其位于新基醫藥的Pomalyst（pomalidomide）和安進(jìn)（Amgen）的Kyprolis（carfilzomib）之后，目前強生正試圖將該藥的治療序位提前。
2016年，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )公布的Darzalex Ⅲ期臨床數據顯示，該藥與武田制藥的萬(wàn)珂聯(lián)合使用作為二線(xiàn)治療可有效將腫瘤惡化或死亡率降低61%。
2012年上市的Perjeta因早期HER2陽(yáng)性乳腺癌適應癥的獲批并拓展到其他腫瘤早期治療而成為羅氏銷(xiāo)售增長(cháng)最快的新藥。2022年，Perjeta的銷(xiāo)售預測為47.3億美元，超過(guò)因生物類(lèi)似藥競爭而導致銷(xiāo)售額減少28億美元的羅氏重磅乳腺癌藥赫賽?。℉erceptin）。
2013年，Perjeta獲得FDA批準成為首只手術(shù)前使用的乳腺癌治療用藥，顯著(zhù)擴大了可使用患者群體。該藥常與赫賽汀或多烯紫杉醇化療組成聯(lián)合療法以降低乳腺腫瘤體積，其為FDA批準的首只主要針對腫瘤收縮而非生存率提高的抗癌藥。
2016年，輝瑞（Pfizer）斥資140億美元收購Medivation獲得了極大關(guān)注，通過(guò)這筆交易，輝瑞得到了高速增長(cháng)的前列腺癌藥恩雜魯胺（Xtandi）。
盡管在去年，強生勢頭正勁的重磅前列腺癌藥阿比特龍（Zytiga）以22億多美元的銷(xiāo)售額比恩雜魯胺略勝一籌，但后者的一些優(yōu)勢正在幫助其逐步縮短距離。恩雜魯胺可單獨使用，而阿比特龍須結合類(lèi)固醇強的松（steroid prednisone）使用來(lái)平衡副作用。根據FDA的要求，接受阿比特龍治療的患者還需定時(shí)關(guān)注體內肝酶水平，警惕毒性風(fēng)險。
不過(guò)，恩雜魯胺在美國正面臨定價(jià)壓力。CVS基于成本原因已將該藥從2017年藥物目錄中剔除，其還可能面臨來(lái)自拜耳（Bayer）潛力可觀(guān)的Xifigo和瓦蘭特（Valeant）的Provenge等前列腺癌藥物的競爭?！ ?/span>
以血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）為靶向的抗體藥阿伐斯?。ˋvastin）當前是羅氏重磅藥中第二大銷(xiāo)售主力，其于2004年首度獲批用于結直腸癌治療，此后便不斷增加新的適應癥，近期剛獲得歐洲批準與特羅凱（Tarceva）聯(lián)合使用針對表皮生長(cháng)因子受體陽(yáng)性（EGFR-positive）非小細胞肺癌。2017年其與Tecentriq的聯(lián)合療法試驗將啟動(dòng)，未來(lái)很可能獲得間皮細胞瘤適應癥的批準。
2015年，阿伐斯汀的銷(xiāo)售額得到了9%的增長(cháng)，但其已開(kāi)始受到在新興市場(chǎng)上市的生物類(lèi)似藥的競爭影響。此外，安進(jìn)和艾爾建（Allergan）也于去年公布了在全球范圍內提交其生物類(lèi)似藥上市申請的計劃；印度Biocon和邁蘭（Mylan）已有一款生物類(lèi)似藥在歐洲處于審評階段。
1998年，羅氏的赫賽?。℉erceptin）上市，革命性地為此前治療前景黯淡的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者重振生存希望。如今，赫賽汀仍占據該病癥治療市場(chǎng)90%的份額，但由于其歐洲專(zhuān)利已在2014年過(guò)期，美國專(zhuān)利也只保持到2019年，其現已開(kāi)始遭遇來(lái)自生物類(lèi)似藥的挑戰。
邁蘭和Biocon已在印度上市赫賽汀的一個(gè)生物類(lèi)似藥版本Canmab，分析師認為該藥將于2017年在歐洲上市，2018年在美國上市；Celltrion公司的生物類(lèi)似藥Herzuma已在韓國上市。不過(guò)，羅氏首席運營(yíng)官Daniel O’Day在2016年二季度電話(huà)會(huì )議中表示，赫賽汀將在生物類(lèi)似藥市場(chǎng)的侵襲下仍保持一定的增長(cháng)。
面對重磅血液腫瘤藥美羅華（Rituxan）在2017年面臨的生物類(lèi)似藥挑戰，羅氏的血液腫瘤治療板塊將更多依賴(lài)于針對B細胞惡性腫瘤的Gazyya，該藥為美羅華的升級版本。Gazyya于2013年獲批用于治療早期治療困難的慢性淋巴細胞白血?。–LL），起初該藥銷(xiāo)售額增長(cháng)乏力，但在濾泡性淋巴瘤適應癥獲批后有顯著(zhù)起色。
在去年美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的臨床Ⅲ期試驗結果表明，Gazyva與化療相結合，在治療濾泡性淋巴瘤時(shí)比美羅華療效更好。此外，Gazyva對急性髓性白血病、多發(fā)性硬化癥和間皮細胞瘤，以及和羅氏與艾伯維合作開(kāi)發(fā)的Venclexta聯(lián)合使用針對慢性淋巴細胞白血病的治療試驗均已取得一定進(jìn)展。
事實(shí)上，Jakafi能進(jìn)入前15榜單令人略有意外。去年，在該藥的前列腺、結直腸癌適應癥試驗失敗后，Incyte宣布終止固態(tài)腫瘤治療藥物研發(fā)業(yè)務(wù)。Jakafi于2011年首度獲批用于治療骨髓纖維化，2014年真性紅細胞增多適應癥獲批，使其在罕見(jiàn)血液腫瘤治療領(lǐng)域的市場(chǎng)地位得到穩固。
2016年11月，潛在競爭對手——吉利德（Gilead）的momelotinib 多發(fā)性硬化癥適應癥的Ⅲ期臨床進(jìn)展不順，這意味著(zhù)Incyte市場(chǎng)空間依然可觀(guān)。
艾伯維（AbbVie）和羅氏合作研發(fā)的Venclexta是全球首創(chuàng )的BCL-2抑制劑，其于2016年在美國上市，用于治療因基因突變引起的慢性淋巴細胞白血病。該藥當前定價(jià)為每年11萬(wàn)美元，未來(lái)可能與羅氏的美羅華聯(lián)合用于治療慢性淋巴細胞白血病。
Venclexta未來(lái)的競爭對手包括新基醫藥的來(lái)那度胺、艾伯維自己的Imbruvica，以及吉利德新上市的Zydelig（idelalisib）。艾伯維首席執行官Richard Gonzalez近日透露，Venclexta很可能幫助促進(jìn)Imbrvica的銷(xiāo)售，或后者對前者產(chǎn)生積極作用，二者聯(lián)合可能成為慢性淋巴細胞白血病最有效的聯(lián)合治療方案。
美羅華（Rituxan）已上市20年，當前是羅氏第三大銷(xiāo)售主力。至今，該藥依然保持一定的增長(cháng)速度，2016年上半年增幅達到6%。
不過(guò)，美羅華在2017年底將迎來(lái)生物類(lèi)藥挑戰，到2022年銷(xiāo)售額將損失45億美元。Celltrion公司領(lǐng)銜該藥生物類(lèi)似藥研發(fā)，其在2015年10月向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了美羅華生物類(lèi)似藥CT-P10的上市申請；諾華的仿制藥單元山德士（Sandoz）所研發(fā)的生物類(lèi)似藥版本在2016年5月向歐盟遞交了上市申請；2016年12月，賽諾菲（Sanofi）與JHL生物技術(shù)公司達成合作，前者斥資2.36億美元致力于促使JHL的美羅華生物類(lèi)似藥脫穎而出的商業(yè)化戰略?！ ?/span>
信息來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報
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