這對中國夫婦登上了Cell封面！
日期：2017/2/16
2017年2月9日，最新一期的《Cell》雜志中，Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章Poisoning the Devil，他倆的照片也登上了當期的雜志封面。借著(zhù)這篇文章，我們再扒一扒這對醫學(xué)伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。
作者：藍熊 中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院
來(lái)源："醫學(xué)界"微信號
Cell封面故事：20世紀80年代，陳賽娟和陳竺在巴黎圣·路易醫院深造
“以毒攻毒”在小說(shuō)里比較常見(jiàn)，現實(shí)生活中有幾個(gè)人敢嘗試？然而，陳竺陳賽娟不僅嘗試了，而且試出了新高度，那就是：使用砒霜治療白血病。
砒霜治病并非傳說(shuō)
提到砒霜，各位看官心里冒出來(lái)的應該就是一個(gè)大大的“毒”，后邊可能還會(huì )加n個(gè)“！”，只想往后縮幾萬(wàn)公里。使用砒霜只存在于兩種情況，一是虛構的小說(shuō)里，像無(wú)比墮落、債臺高筑后心灰意冷服毒自殺的包法利夫人；二是口口相傳卻無(wú)人敢模仿的歷史事實(shí)里，像被毒死的拿破侖。
而事實(shí)上，這種令人聞風(fēng)喪當的毒藥確實(shí)是可以治病的，而且砒霜治病已經(jīng)有了幾千年歷史，只不過(guò)少為人知。
在西方，公元前460-370年，“醫學(xué)之父”希波克拉底首先提到使用砒霜治病，通過(guò)雄黃雌黃貼治療潰瘍病。
在東方，中國古人曰過(guò)一句話(huà)：“以毒攻毒”，其實(shí)在早就演練過(guò)了。公元前263年的古書(shū)就記載了使用砒霜治療周期性發(fā)熱。道教煉金術(shù)士葛洪（公元后284-364年）使用砒霜消毒，并進(jìn)行了砒霜純化。孫思邈（公元后581-682年）制備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時(shí)珍（公元后1518–1593年）也使用砒霜治療多種疾病。
砒霜KO白血病，幾經(jīng)波折
砒霜治療白血病的想法正是來(lái)源于民間偏方。
20世紀70年代，哈爾濱醫科大學(xué)第一附屬醫院藥劑師韓太云偶然了解到，民間一種含砒霜（ATO）、氯化亞汞和蟾酥的偏方對某些腫瘤有一定效果，然后韓太云用同樣成分制藥并命名為“癌靈”。而后，張亭棟發(fā)現ATO對粒細胞性白血病患者有效，但當時(shí)由于作用機制不明，該藥并沒(méi)有推廣。
急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）又稱(chēng)急性髓性白血病M3亞型(AML-M3)，曾經(jīng)是最致命的白血病類(lèi)型之一。20世紀70年代，APL的主流治療方案是蒽環(huán)類(lèi)藥物+阿糖胞苷，但?？梢鸪鲅觿е滤劳?。
20世紀80年代，在上海血液研究所的王振義教授的帶領(lǐng)下，陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸（ATRA）獲得了巨大成功，可使該病的完全緩解率超過(guò)90%。然而病情復發(fā)和耐藥卻一再亮燈提示：革命尚未成功，同志仍需努力！
1997年，陳竺和陳賽娟在上海血液學(xué)研究所（來(lái)源：Cell雜志）
1994年一次會(huì )議中，陳賽娟了解到哈爾濱醫科大學(xué)嘗試ATO治療APL，想到是否可以用ATO對抗ATRA耐藥。而陳竺以前做赤腳醫生的經(jīng)驗告訴他，這是一個(gè)正確的方向。
于是，兩個(gè)團隊強強聯(lián)手，合作研究ATO治療APL的機制，發(fā)現ATO可能通過(guò)靶向急性早幼粒細胞白血病的致癌驅動(dòng)基因PML-RARα引發(fā)急性早幼粒細胞白血病細胞發(fā)生分化和凋亡，為臨床應用奠定了基礎。
經(jīng)過(guò)多次探索，研究者發(fā)現ATO聯(lián)合ATRA療效顯著(zhù)。在2000年啟動(dòng)的ATRA聯(lián)合ATO用于新診斷APL患者一線(xiàn)治療的臨床試驗中，陳竺和陳賽娟報告了令人興奮的臨床隨訪(fǎng)結果：接受聯(lián)合治療的20名患者中位隨訪(fǎng)18個(gè)月，持續完全緩解率100%！
在接下來(lái)的研究中，他們進(jìn)一步發(fā)現：在達到完全緩解的患者中，5年無(wú)復發(fā)生存率超過(guò)90%，總生存率超過(guò)90%。這一結果也被世界其他的血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家證實(shí)。
2014年，ATRA/ATO聯(lián)合治療被NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )）推薦為治療APL的首選治療方式。
陳竺和陳賽娟在實(shí)驗室（來(lái)源：網(wǎng)絡(luò )）
2016年12月5日，美國血液學(xué)會(huì )（ASH）頒發(fā)了歐尼斯特·博特勒獎（Ernest Beutler Lecture and Prize），獲獎?wù)叻謩e是中國的陳竺和法國的Hugues de Thé，兩位教授在白血病的基礎和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國際的肯定。
歐尼斯特·博特勒獎頒獎典禮
大咖說(shuō)：研究背后的啟示
陳竺和陳賽娟教授在文章中表示，回顧科研生涯，砒霜“以毒攻毒”治療白血病這一醫學(xué)進(jìn)展得益于從中西方智慧的融合。
“中國的哲學(xué)家教會(huì )我們如何使用辯證思維的方法去思考問(wèn)題，尤其是在探尋毒物的治療作用上，而且如何踐行“以毒攻毒”的哲學(xué)思想顯得很微妙。做錯做壞，良藥也能害人；做對做好，毒物也能救人。
另一方面，現代的分析思想、西方的科研訓練先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)可以使我們在分子層面深入地了解疾病進(jìn)展的每一步，從而更有針對性地發(fā)力?！?
以毒攻毒的思想會(huì )使現代醫學(xué)受益多多，這僅僅是開(kāi)了一個(gè)頭。
參考文獻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30114-9
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導語(yǔ)
2017年2月9日，最新一期的《Cell》雜志中，Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章Poisoning the Devil，他倆的照片也登上了當期的雜志封面。借著(zhù)這篇文章，我們再扒一扒這對醫學(xué)伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。
作者：藍熊 中國醫科大學(xué)附屬盛京醫院
來(lái)源："醫學(xué)界"微信號
Cell封面故事：20世紀80年代，陳賽娟和陳竺在巴黎圣·路易醫院深造
“以毒攻毒”在小說(shuō)里比較常見(jiàn)，現實(shí)生活中有幾個(gè)人敢嘗試？然而，陳竺陳賽娟不僅嘗試了，而且試出了新高度，那就是：使用砒霜治療白血病。
砒霜治病并非傳說(shuō)
提到砒霜，各位看官心里冒出來(lái)的應該就是一個(gè)大大的“毒”，后邊可能還會(huì )加n個(gè)“！”，只想往后縮幾萬(wàn)公里。使用砒霜只存在于兩種情況，一是虛構的小說(shuō)里，像無(wú)比墮落、債臺高筑后心灰意冷服毒自殺的包法利夫人；二是口口相傳卻無(wú)人敢模仿的歷史事實(shí)里，像被毒死的拿破侖。
而事實(shí)上，這種令人聞風(fēng)喪當的毒藥確實(shí)是可以治病的，而且砒霜治病已經(jīng)有了幾千年歷史，只不過(guò)少為人知。
在西方，公元前460-370年，“醫學(xué)之父”希波克拉底首先提到使用砒霜治病，通過(guò)雄黃雌黃貼治療潰瘍病。
在東方，中國古人曰過(guò)一句話(huà)：“以毒攻毒”，其實(shí)在早就演練過(guò)了。公元前263年的古書(shū)就記載了使用砒霜治療周期性發(fā)熱。道教煉金術(shù)士葛洪（公元后284-364年）使用砒霜消毒，并進(jìn)行了砒霜純化。孫思邈（公元后581-682年）制備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時(shí)珍（公元后1518–1593年）也使用砒霜治療多種疾病。
砒霜KO白血病，幾經(jīng)波折
砒霜治療白血病的想法正是來(lái)源于民間偏方。
20世紀70年代，哈爾濱醫科大學(xué)第一附屬醫院藥劑師韓太云偶然了解到，民間一種含砒霜（ATO）、氯化亞汞和蟾酥的偏方對某些腫瘤有一定效果，然后韓太云用同樣成分制藥并命名為“癌靈”。而后，張亭棟發(fā)現ATO對粒細胞性白血病患者有效，但當時(shí)由于作用機制不明，該藥并沒(méi)有推廣。
急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）又稱(chēng)急性髓性白血病M3亞型(AML-M3)，曾經(jīng)是最致命的白血病類(lèi)型之一。20世紀70年代，APL的主流治療方案是蒽環(huán)類(lèi)藥物+阿糖胞苷，但?？梢鸪鲅觿е滤劳?。
20世紀80年代，在上海血液研究所的王振義教授的帶領(lǐng)下，陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸（ATRA）獲得了巨大成功，可使該病的完全緩解率超過(guò)90%。然而病情復發(fā)和耐藥卻一再亮燈提示：革命尚未成功，同志仍需努力！
1997年，陳竺和陳賽娟在上海血液學(xué)研究所（來(lái)源：Cell雜志）
1994年一次會(huì )議中，陳賽娟了解到哈爾濱醫科大學(xué)嘗試ATO治療APL，想到是否可以用ATO對抗ATRA耐藥。而陳竺以前做赤腳醫生的經(jīng)驗告訴他，這是一個(gè)正確的方向。
于是，兩個(gè)團隊強強聯(lián)手，合作研究ATO治療APL的機制，發(fā)現ATO可能通過(guò)靶向急性早幼粒細胞白血病的致癌驅動(dòng)基因PML-RARα引發(fā)急性早幼粒細胞白血病細胞發(fā)生分化和凋亡，為臨床應用奠定了基礎。
經(jīng)過(guò)多次探索，研究者發(fā)現ATO聯(lián)合ATRA療效顯著(zhù)。在2000年啟動(dòng)的ATRA聯(lián)合ATO用于新診斷APL患者一線(xiàn)治療的臨床試驗中，陳竺和陳賽娟報告了令人興奮的臨床隨訪(fǎng)結果：接受聯(lián)合治療的20名患者中位隨訪(fǎng)18個(gè)月，持續完全緩解率100%！
在接下來(lái)的研究中，他們進(jìn)一步發(fā)現：在達到完全緩解的患者中，5年無(wú)復發(fā)生存率超過(guò)90%，總生存率超過(guò)90%。這一結果也被世界其他的血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家證實(shí)。
2014年，ATRA/ATO聯(lián)合治療被NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )）推薦為治療APL的首選治療方式。
陳竺和陳賽娟在實(shí)驗室（來(lái)源：網(wǎng)絡(luò )）
2016年12月5日，美國血液學(xué)會(huì )（ASH）頒發(fā)了歐尼斯特·博特勒獎（Ernest Beutler Lecture and Prize），獲獎?wù)叻謩e是中國的陳竺和法國的Hugues de Thé，兩位教授在白血病的基礎和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國際的肯定。
歐尼斯特·博特勒獎頒獎典禮
大咖說(shuō)：研究背后的啟示
陳竺和陳賽娟教授在文章中表示，回顧科研生涯，砒霜“以毒攻毒”治療白血病這一醫學(xué)進(jìn)展得益于從中西方智慧的融合。
“中國的哲學(xué)家教會(huì )我們如何使用辯證思維的方法去思考問(wèn)題，尤其是在探尋毒物的治療作用上，而且如何踐行“以毒攻毒”的哲學(xué)思想顯得很微妙。做錯做壞，良藥也能害人；做對做好，毒物也能救人。
另一方面，現代的分析思想、西方的科研訓練先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)可以使我們在分子層面深入地了解疾病進(jìn)展的每一步，從而更有針對性地發(fā)力?！?/span>
以毒攻毒的思想會(huì )使現代醫學(xué)受益多多，這僅僅是開(kāi)了一個(gè)頭。
參考文獻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30114-9
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信息來(lái)源：掌上醫訊
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