復方丹參滴丸在美臨床實(shí)驗造假？天士力正面回應
日期：2016/12/15
在美III期臨床試驗數據揭盲公布前，天士力“王牌”產(chǎn)品復方丹參滴丸再遭質(zhì)疑者炮轟。
作為在治療心血管疾病領(lǐng)域賣(mài)的最好的中藥單品，復方丹參滴丸向美國FDA(食品藥品監督管理局的英文縮寫(xiě)，下同)申請多中心臨床研究這些年來(lái)，進(jìn)展與質(zhì)疑并存，就像一把“雙刃劍”，左右影響著(zhù)天士力的國際化和大健康產(chǎn)業(yè)戰略。
12月9日，科學(xué)網(wǎng)博客欄目發(fā)表文章《假廣告之最 ——天士力公司在美國臨床藥試驗上的騙局》，直指天士力向美國FDA申報，并在美國開(kāi)展臨床研究的藥物，另有其名，并非其在國內宣傳的復方丹參滴丸!
在這樣“驚天”的指認下，文章作者祝國光（看下去，此人有戲劇性的多重身份，健識君將單獨介紹～）還推出了讓業(yè)界震驚的邏輯：復方丹參滴丸并未在美國通過(guò)安全性和有效性驗證，天士力卻通過(guò)不斷虛假宣傳，在國內做大銷(xiāo)售，并在股市上大肆圈錢(qián)。
由于科學(xué)網(wǎng)的權威性和影響力，文章刊發(fā)即引起各界關(guān)注。天士力制藥集團股份有限公司也在次日發(fā)表聲明，正面回應四大質(zhì)疑。
健識局梳理爭議文章和天士力回應，試圖還原四大疑點(diǎn)的本來(lái)面目——
焦點(diǎn)1：天士力在美開(kāi)展臨床試驗的，根本不是“復方丹參滴丸”?
天士力公司在中國境內宣傳“復方丹參滴丸”通過(guò)美國FDA(臨床試驗，健識君注)申請，而真正在美國申請的藥是“丹通尼克膠囊”。滴丸和膠囊是不同劑型的藥，從藥學(xué)上看“丹通尼克膠囊”和“復方丹參滴丸”是二種不同的藥。制造工藝完全不同，CGMP的要求完全不同，制藥中最核心的CMC文件完全不一樣。
滴丸劑使所含的中藥能較快在體內被吸收，而膠囊劑就不同。除了劑型不同;它們所含的成分也不同，滴丸有聚乙二醇(PEG6000)，這是一種像塑料樣的大分子量輔料，二者在人體內的代謝完全不同;作用途徑也不盡相同。這二種藥的性能如進(jìn)口后崩解，吸收，有效作用時(shí)間，高峰期以及作用方式等等一系列生物學(xué)行為都是全然不同的。
公司在美國進(jìn)行FDA注冊研究是根據西方患者用藥習慣以及開(kāi)展臨床研究盲法要求，把復方丹參滴丸裝在了膠囊中進(jìn)行的。美國臨床試驗注冊網(wǎng)站Clinical Trial注冊資料庫(https://www.clinicaltrials.gov)網(wǎng)站提供了T89的其它名稱(chēng)，包括Dantonic?和Compound Danshen Dripping Pills(復方丹參滴丸的英文直譯)和Salvtonic??！暗ね峥四z囊”并非正式藥品名，因此，公司公告和宣傳中從未提及。相關(guān)披露內容準確，符合客觀(guān)事實(shí)。
具體可參見(jiàn)網(wǎng)頁(yè)：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659580?term=T89&rank=2。
焦點(diǎn)2：完成II期臨床試驗，就能證明復方丹參滴丸安全?
用通過(guò)美國FDA臨床II期試驗證明藥是安全的，這是個(gè)偽命題!如果臨床II期完成能證明安全有效，那就不要做III期了!請問(wèn)美國FDA是什么時(shí)候什么地點(diǎn)給出復方丹參滴丸是安全有效的證明的?在美國試驗的膠囊劑給出滴丸劑證明?按照國際上極大多數國家藥法 ，這種說(shuō)法都是嚴重違背藥法的最基本點(diǎn)。
從歷史看, 成千上萬(wàn)的通過(guò)FDA II臨床試驗的藥, 后來(lái)證實(shí)是不安全, 或無(wú)效的。所謂通過(guò)II臨床試驗，是指藥監當局同意該藥可以做III期。所以別拿II期來(lái)證明藥的安全性!最近幾年來(lái)，中國的股市網(wǎng)和官方報紙都彌散這個(gè)謬論，這種股市公告不是欺騙股民，又是什么?
根據美國臨床試驗注冊網(wǎng)站(https://www.clinicaltrials.gov)“T89 phase 2”網(wǎng)頁(yè)顯示：Ⅱ期臨床試驗研究目的為確定復方丹參滴丸對美國慢性穩定性心絞痛患者的療效與劑量反應。
公司主打產(chǎn)品復方丹參滴丸向美國FDA申報之Ⅱ期臨床試驗于2010年初完成，隨后，對臨床試驗數據進(jìn)行了統計分析，于2010年8月7日披露了《關(guān)于公布復方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗結果的提示性公告》，并公布《復方丹參滴丸美國Ⅱ期臨床試驗報告》結果。
《報告》顯示，復方丹參滴丸用于穩定性心絞痛二次發(fā)作預防和治療的臨床試驗黃金觀(guān)察指標，即對最大運動(dòng)耐受時(shí)間(TED，Total Exercise Duration)的改善，具有統計學(xué)顯著(zhù)和臨床顯著(zhù)雙重意義。臨床試驗數據表明，復方丹參滴丸的最大藥效學(xué)效果在谷/峰時(shí)間的比值大于1，超過(guò)本類(lèi)研究的相關(guān)期望值。其他五項次要療效觀(guān)察終點(diǎn)指標：①減少每周心絞痛發(fā)作頻率②降低每周硝酸甘油消耗量③推遲在運動(dòng)耐量試驗中心絞痛發(fā)作的時(shí)間④推遲心電圖出現1毫米ST段壓低發(fā)生的時(shí)間⑤生活質(zhì)量的改善以及一些生物標記等方面，復方丹參滴丸均不同程度的顯示了臨床或/及統計學(xué)顯著(zhù)意義。證據成鏈，量效關(guān)系明確，主要觀(guān)察指標結果獲得有力支持。
另外，臨床試驗數據顯示，復方丹參滴丸每一類(lèi)別的不良反應出現率都非常低。輕微的不良反應與安慰劑組相比具有類(lèi)同略低的發(fā)生率，且均與試驗藥物復方丹參滴丸無(wú)關(guān)。以上內容均證明了復方丹參滴丸的安全及有效性。
焦點(diǎn)3：復方丹參滴丸不是首個(gè)在美國完成Ⅱ期臨床試驗的中藥?
天士力宣稱(chēng)，“復方丹參滴丸”成為我國第一例圓滿(mǎn)完成美國食品與藥品監督管理局二期臨床試驗的中成藥，標志著(zhù)中藥走向世界邁出關(guān)鍵一步。事實(shí)上，2004年駐聯(lián)合國記者朱國秋就報道臺灣的中藥用于治療晚期肺癌的“華陽(yáng)復方”，這種完全由草本植物提煉的中藥已經(jīng)通過(guò)了美國FDA兩期試驗，并已獲準進(jìn)入第三期大型臨床試驗。臺灣也是中國吧?!
復方丹參滴丸是全球第一個(gè)通過(guò)美國FDA II期臨床試驗的復方中藥制劑。經(jīng)查，“華陽(yáng)復方”的生產(chǎn)廠(chǎng)家為臺灣華陽(yáng)生命科學(xué)股份有限公司(Sun Farm Corporation)，根據該公司官網(wǎng)責任聲明：“華陽(yáng)復方目前仍然是處于臨床實(shí)驗中的健康食品,不是中藥。”
以下截圖取自該公司官網(wǎng)：
經(jīng)查詢(xún)www.clinicaltrials.gov網(wǎng)站，該產(chǎn)品相關(guān)信息只有一條，狀態(tài)為未知，身份為膳食補充劑。(鏈接為：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00246727?term=SV-002&rank=1)
焦點(diǎn)4：天士力虛假宣稱(chēng)旨在股市圈錢(qián)?
天津天士力制藥集團公司(以下稱(chēng)：天士力公司)十年如一日造假，然后用名人，用院士，用在職的掛有中國中醫科學(xué)院院長(cháng)出來(lái)說(shuō)假話(huà);用上市公司的有法律效應的股市公告，用股市的官方報紙;更甚是利用每年的‘二會(huì )’推他們的假信息為廣告。這種有”創(chuàng )新性”的途徑是真正達到登峰造極。成功地躲過(guò)藥監部門(mén)和廣告部門(mén)的檢查，起到意想不到的效果。復方丹參滴丸市場(chǎng)已到40億，天士力的股票從2008年到2014年5月從198億升到400億?！表椙f舞劍，其意常在沛公”，其騙錢(qián)的目的已達到了。
對于復方丹參滴丸在美國申請臨床試驗的進(jìn)展，公司在歷年的相關(guān)報告、臨時(shí)公告及宣傳中均按照真實(shí)、準確、完整的信息披露原則進(jìn)行了披露，力求使得投資者、消費者能夠充分了解相關(guān)情況。經(jīng)自查，未違反有關(guān)規定。
目前，科學(xué)網(wǎng)已將爭議文章刪除，但在該網(wǎng)站其他作者的個(gè)人博客，以及其他網(wǎng)絡(luò )渠道中，仍能看到以其他題目對該文的轉載，以及各方不同態(tài)度的評論。
查閱祝國光的質(zhì)疑文章《天士力公司在美國臨床試驗上的騙局》，可點(diǎn)擊文末左下角“原文閱讀”
寫(xiě)在后面
2008年，天士力旗下的“王牌”單品——復方丹參滴丸經(jīng)FDA批準下，在美國進(jìn)入II期臨床試驗。
這個(gè)中藥國際化的“標桿”事件，在國內，卻陷入了經(jīng)久不息的爭議漩渦。
而攪動(dòng)漩渦的主角，除了在國內心血管疾病治療領(lǐng)域唯一可與化藥和進(jìn)口藥“抗衡”，銷(xiāo)售額每年以?xún)|計增長(cháng)的復方丹參滴丸外，還有三個(gè)不可忽視的“對角”——李連達院士、祝國光教授和科學(xué)網(wǎng)。
（左上：李連達院士；右上：祝國光教授）
李連達院士：中藥藥理學(xué)專(zhuān)家、中國工程院院士
祝國光教授：醫學(xué)博士，自稱(chēng)任全歐中醫藥協(xié)會(huì )聯(lián)合會(huì )副主席等職，旅居芬蘭。
值得一提的是，祝教授走進(jìn)國內輿論關(guān)注視野，是2008年11月，他從芬蘭寫(xiě)信給時(shí)任浙江大學(xué)校長(cháng)楊衛，舉報時(shí)任浙大藥學(xué)院院長(cháng)李連達院士存在學(xué)術(shù)造假行為。在此造假風(fēng)波被媒體廣泛報道時(shí)，祝國光的身份，還是天士力高級顧問(wèn)。
科學(xué)網(wǎng)
由中國科學(xué)院、中國工程院、國家自然基金委、中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì )主管，中國科學(xué)報社主辦，口號是“構建全球華人科學(xué)社區”，旗下博客欄目，吸引了施一公、饒毅、魯白等諸多科學(xué)家的入駐，也成為他們發(fā)表觀(guān)點(diǎn)，學(xué)術(shù)爭論的一方陣地。
實(shí)際上，關(guān)于復方丹參滴丸安全性、有效性的爭議，上述三個(gè)厲害的角色，都前赴后繼，掀起了不少波瀾，甚至還曾一度導致天士力股票停牌。
是非曲直，事實(shí)終將陳述。健識局謹梳理已發(fā)生事件的大致脈絡(luò )，以饗讀者：
1、2008年末，李連達院士研究小組被舉報“學(xué)術(shù)造假”行為，其中引爆“造假”風(fēng)波的一位副教授論文中，提到天士力公司的主導產(chǎn)品“復方丹參滴丸”具有較高的不良反應率。
2、2009年2月4日，李連達院士對調查“論文造假事件”的媒體稱(chēng)，高調舉報者祝國光提到的“集體造假”情況不實(shí)：自己即將發(fā)表的某研究成果，顯示天士力公司拳頭產(chǎn)品復方丹參滴丸副作用嚴重(不良反應發(fā)生率高達3.11%，天士力未做過(guò)長(cháng)期毒性試驗)，在試圖收買(mǎi)自己不成后，出現了天士力公司顧問(wèn)祝國光的舉報事件。
3、同年2月5，天士力以“媒體報道需要澄清”緊急停牌。
4、同年2月6日，天津市藥監局、天津市藥品不良反應監測中心聯(lián)合出具書(shū)面報告，稱(chēng)天津市2004-2008年，服用復方丹參滴丸的數十萬(wàn)人中，僅監測到7例不良反應，多為輕微消化道反應。2月11日，原國家食品藥品監督管理局相關(guān)人士在例行新聞發(fā)布會(huì )上表示，從2001年起截至當時(shí)國家共公布了19期藥品不良反應的通報，均未涉及復方丹參滴丸。
5、此后，天士力通過(guò)多種形式在媒體發(fā)聲，力證復方丹參滴丸的安全有效，直指李連達院士的指控缺乏科學(xué)依據，但也坦言，復方丹參滴丸的銷(xiāo)售受到影響。
6、天士力向法院提起訴訟，要求李連達停止侵害、恢復名譽(yù)、消除影響、賠禮道歉。但中間經(jīng)過(guò)撤訴、再起訴的波折。
7、2014年9月，天津市高級人民法院日前就上市藥企天士力與中國工程院院士、中國中醫科學(xué)院首席研究員李連達名譽(yù)權糾紛一案做出終審判決，駁回李連達上訴，維持原判，令其停止侵權、賠禮道歉、賠償經(jīng)濟損失30萬(wàn)元。但這一判決似乎尚未得到執行，李連達又在科學(xué)網(wǎng)個(gè)人博客上發(fā)表文章《復方丹參滴丸不良反應爭論的關(guān)鍵》，稱(chēng)：大量可靠的證據證實(shí)復方丹參滴丸確有不良反應，而天士力不承認。天士力未經(jīng)主管部門(mén)批準，夸大該藥的治療作用，擴大適應癥。
8、2015年9月，祝國光教授以“醫學(xué)博士(芬蘭)身份，在科學(xué)網(wǎng)個(gè)人博客中，陸續發(fā)表《中國中醫科學(xué)院院長(cháng)為什么要說(shuō)假話(huà)?》等系列文章，不斷以舉報者姿態(tài)訴天士力在復方丹參滴丸問(wèn)題上造假。
無(wú)論如何，早在1997年開(kāi)始的復方丹參滴丸國際多中心臨床試驗，據報道，到今年為止，已在9個(gè)國家126個(gè)臨床中心完成三期臨床試驗。健識君將持續關(guān)注這款堅持追逐國際化的“明星”中藥單品未來(lái)之發(fā)展。
信息來(lái)源：健識局
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