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“路漫漫其修遠兮,吾將上下而求索”,推動(dòng)中藥科學(xué)化與國際化

日期:2016/8/29


——訪(fǎng)上海中醫藥大學(xué)首席教授,中藥學(xué)院院長(cháng)

徐宏喜 教授

徐宏喜,上海中醫藥大學(xué)首席教授、國家中組部“千人計劃”特聘教授,上海市首批特聘專(zhuān)家,現任中藥學(xué)院院長(cháng)、中藥創(chuàng )新藥物研發(fā)上海高校工程研究中心主任。1994年獲得日本富山醫科藥科大學(xué)國立和漢藥研究所藥學(xué)博士學(xué)位。并在新加坡國立大學(xué)化學(xué)系及加拿大Dalhousie大學(xué)微生物學(xué)系進(jìn)行博士后研究工作。曾先后受聘為香港中文大學(xué)中藥研究中心科學(xué)主任、香港和記黃埔(中國)有限公司副總經(jīng)理兼高級醫藥顧問(wèn)、上海和黃藥業(yè)有限公司董事兼研究開(kāi)發(fā)總監。2001至2010年,擔任香港賽馬會(huì )中藥研究院副總裁兼中藥研究室主任。徐教授至今已發(fā)表SCI論文200多篇, H指數為37,入選2014年以及2015年中國高被引用學(xué)者榜。擁有1項PCT專(zhuān)利和6項美國專(zhuān)利。



記者:徐院長(cháng),您好,作為中藥領(lǐng)域的國際知名專(zhuān)家,您可以跟我們簡(jiǎn)要介紹一下全球中藥及植物藥市場(chǎng)發(fā)展情況嗎?

徐教授:“回歸自然” 崇尚天然藥物正在成為一種世界性潮流,發(fā)展傳統醫藥和植物藥也已經(jīng)成為不少?lài)艺懊癖姷墓沧R。隨著(zhù)致病菌的變異和人類(lèi)疾病譜的改變,人們越來(lái)越愿意接受使用具有保健及治療作用且不良反應小的傳統中藥和植物藥。據世界衛生組織報道,世界上80%的人在使用傳統中藥和植物藥,全世界草藥市場(chǎng)也以每年10%~20%的速度遞增。目前,全球中藥或植物藥市場(chǎng)大致可分為四大市場(chǎng):首先是以華人為主的大中華市場(chǎng),主要包括兩岸四地及新、馬、泰等東南亞諸國,占世界草藥市場(chǎng)的三分之一,也是中藥接受度最高,用藥歷史最悠久,中醫藥整體發(fā)展水平最高的地區。第二是除中國以外、使用中藥人口最多,民眾對中藥接受度較高的日本和韓國。其中日韓約占世界植物藥市場(chǎng)的五分之一,這個(gè)市場(chǎng)也是我們中藥原料出口最多的市場(chǎng)。日本稱(chēng)中醫藥學(xué)為漢方醫學(xué)。中醫藥在公元5世紀傳入日本。目前在日本,漢方藥得到健康保險承認,漢方藥相關(guān)醫療、教育及科研機構較齊全,日本民眾對漢方醫藥的接受度也比較高,全國各地的藥局都有漢方藥銷(xiāo)售。日本的漢方藥產(chǎn)品每年以10%的速度增長(cháng),年銷(xiāo)售額15億美元以上。而在另外一個(gè)國家韓國,中醫學(xué)早在公元前2世紀就已傳入,以前韓國將以中醫藥學(xué)為基礎形成的傳統醫藥學(xué)稱(chēng)為東醫,1951年10月頒布《國民醫藥法令》,確定東醫(韓醫)和西醫地位相同,享受同等待遇。1980年韓國政府頒布法令將傳統醫藥學(xué)統稱(chēng)為韓醫。近年來(lái),韓國中藥市場(chǎng)發(fā)展較快,中藥產(chǎn)品市場(chǎng)超過(guò)10億美元。其中韓國正官莊高麗參知名度最高,成為韓國的國家名片之一,出口世界很多國家。另一個(gè)重要的市場(chǎng)是歐美植物藥市場(chǎng),也是世界植物藥最大的市場(chǎng),占世界植物藥市場(chǎng)份額的40%以上,主要包括西歐和北美。以美國和加拿大為主的北美中藥及植物藥市場(chǎng)目前主要以食品或營(yíng)養補充劑形式銷(xiāo)售和管理。德國是西歐國家中使用中草藥最多的國家,其次是法國和英國。除了歐美國家以外,近年來(lái)澳大利亞的中藥市場(chǎng)增長(cháng)也較快,維多利亞州于2000年5月通過(guò)《中醫注冊法案》,成為西方第一個(gè)對中醫藥立法的國家,前幾年,還專(zhuān)門(mén)成立了中醫藥管理局。澳大利亞也是西方國家中第一個(gè)在正規大學(xué)里設立中醫本科教育的國家。此外,意大利、荷蘭、俄羅斯等國家近年來(lái)中藥及植物藥的使用量也逐年增加。一些非洲國家包括坦桑尼亞、南非、肯尼亞、以及埃及、阿聯(lián)酋等中東國家是未來(lái)具有潛在發(fā)展前景的市場(chǎng),一些含揮發(fā)性油如紅花油、清涼油、風(fēng)油精等芳香開(kāi)竅中成藥及用于止痛消炎的中藥較受歡迎。


2015兩岸四地中醫中藥發(fā)展(香港)論壇

記者:請徐教授介紹一下我國“中醫藥現代化和國際化”的進(jìn)展和發(fā)展趨勢如何?

徐教授:我國傳統中醫藥體系在世界四大傳統醫藥體系(中國、埃及、希臘和印度)中是理論最完整、使用最普遍、應用人口最多的傳統醫藥體系。特別是近年來(lái),中醫藥科學(xué)化和現代化已獲得國內外醫藥界的廣泛認同。目前,全國共有中醫藥高等院校近30所,中醫藥科研機構90余所,中藥企業(yè)1100余家,生產(chǎn)各類(lèi)中藥品種8000多個(gè)、40多種劑型。此外,北京大學(xué)、清華大學(xué)、中科院等一批綜合性大學(xué)和科研院所的專(zhuān)家學(xué)者也積極參與到中醫藥的科研活動(dòng)中,基本建立了多形式、多層次、多專(zhuān)業(yè)的中醫藥教育與產(chǎn)業(yè)體系。

  資源調查表明,我國現有中草藥資源10000多種,其中已有200多種可以進(jìn)行人工栽培。為中醫藥世界范圍的應用和研發(fā)提供了資源條件?!爸兴幀F代化”的一個(gè)主要目標是運用現代化科學(xué)技術(shù)來(lái)闡明中藥的物質(zhì)基礎和藥效作用機制,研究開(kāi)發(fā)安全有效及質(zhì)量穩定可控的現代中藥。中醫藥要想國際化,進(jìn)入國際主流醫藥市場(chǎng),成為國際藥物,就必須具備符合國際上通用的科學(xué)語(yǔ)言、名詞術(shù)語(yǔ)、檢測方法和質(zhì)控標準。只有實(shí)現中醫藥的科學(xué)化和現代化,才能加速中醫藥國際化的進(jìn)程。近年來(lái),伴隨著(zhù)中藥現代化的迅速發(fā)展,各種現代科學(xué)技術(shù)已廣泛應用于中藥研究、開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節?;蛐酒?、高通量篩選技術(shù)也應用于中藥新藥開(kāi)發(fā),中藥制劑已由過(guò)去的丸散膏丹向緩釋、控釋、靶向等現代制劑發(fā)展;各種先進(jìn)的提取、分離技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應用越來(lái)越普遍。中藥與現代科技的結合正越來(lái)越緊密,傳統中藥正在向現代中藥轉變。

  在中藥現代化和國際化發(fā)展趨勢方面,我認為,首先政府和業(yè)界要盡快完善和落實(shí)中藥及其產(chǎn)品的規范化和標準化。其次要通過(guò)產(chǎn)學(xué)研緊密合作,運用現代科學(xué)技術(shù)和方法,闡明中藥產(chǎn)品的藥效物質(zhì)基礎和藥理作用機制,確保中藥產(chǎn)品安全、有效和可控。我相信,在國家政策的支持下,在中醫藥界的共同努力下,在不久的將來(lái),中醫藥學(xué)術(shù)水平會(huì )大大提高,中醫醫療服務(wù)領(lǐng)域將會(huì )大幅擴大、中藥產(chǎn)業(yè)化將得以實(shí)現,一系列適應國際市場(chǎng)需求的中藥創(chuàng )新產(chǎn)品將逐步面市,中藥企業(yè)的技術(shù)水平和研發(fā)能力會(huì )大大提高,中醫藥也將會(huì )更廣泛的走向世界。我們完全有理由相信,隨著(zhù)中國國力的增強和中醫藥界整體實(shí)力的提升,在不久的將來(lái),中醫藥必將融入國際主流社會(huì ),成為世界各國醫療保健的組成部分。中醫藥大學(xué)、中醫診所、中藥企業(yè)等相關(guān)機構將遍及世界各地。中藥及植物藥的運用會(huì )在更多國家和地區取得合法地位,并逐步納入醫療保險體系。國際社會(huì )對中醫藥的接受程度會(huì )越來(lái)越高,中醫藥服務(wù)的人群會(huì )進(jìn)一步擴大。


(2015上海中醫藥與天然藥物國際大會(huì ))

記者:目前國內中藥材及其產(chǎn)品質(zhì)量堪憂(yōu),請問(wèn)應從哪些方面對中藥材及其產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行把控?

徐教授:目前部分中藥材質(zhì)量不穩定,品種混亂,大宗中藥材品種栽培技術(shù)研究推廣不夠、質(zhì)量差的現象較為普遍、中藥材的病蟲(chóng)害防治和農殘污染問(wèn)題比較嚴重。中藥飲片生產(chǎn)條件整體較為簡(jiǎn)陋,工藝技術(shù)比較落后,炮制規范不統一,中藥飲片質(zhì)量不穩定。目前市場(chǎng)上多數中成藥質(zhì)量不高,如銀杏等部分中藥產(chǎn)品監督抽檢不合格、許多中成藥的質(zhì)量標準不完善、產(chǎn)品的質(zhì)量不夠穩定及主成分含量差異較大等。

  為了解決以上問(wèn)題,建議政府相關(guān)部門(mén)帶領(lǐng)科研機構聯(lián)合中藥業(yè)界,盡快采取對策,首先對常用大宗中藥材品種的種質(zhì)進(jìn)行系統的評價(jià),篩選出優(yōu)良品系,采用現代遺傳育種技術(shù),培育常用中藥材優(yōu)良品種。系統整理中藥材品種栽培加工技術(shù)研究的資料,對栽培加工技術(shù)體系的各個(gè)環(huán)節進(jìn)行研究評價(jià),逐步建立中藥材品種規范化的栽培加工技術(shù)體系。在中藥材質(zhì)量標準方面,要加快研究和建立常用中藥材質(zhì)量檢測方法標準規范,建立中藥材有效成分和/或組分標準品“庫”,使得中藥或中藥產(chǎn)品有據可查,有法可依。此外,政府相關(guān)部門(mén)及相關(guān)學(xué)術(shù)機構應該積極與國際相關(guān)機構合作和溝通,根據國際市場(chǎng)的發(fā)展需要,在現階段中藥研究水平不斷提高的基礎上,參考現代醫藥研究的國際規范,吸收各國傳統醫藥應用和管理經(jīng)驗,完善和建立符合中醫藥特點(diǎn)并達到國際認可的中藥質(zhì)量控制、安全性評價(jià)、藥理學(xué)實(shí)驗和臨床驗證等標準規范,并使之逐步發(fā)展成為傳統藥物研究的國際標準。


(2015中國中醫科學(xué)院建院60周年-國際學(xué)術(shù)發(fā)展大會(huì ))

記者:中藥成為國際藥物的困難是什么?如何才能真正實(shí)現中藥國際化?

徐教授:中藥國際化及中藥成為國際藥物難在中西醫理念差別大、難在國際認證和注冊、更難在中藥質(zhì)量和標準的建立。

  中西方文化及中西醫理念差異是中醫藥國際化主要障礙之一?,F代醫學(xué)注重微觀(guān)論和實(shí)證論,強調對癥治療、成分單一明確、靶點(diǎn)機制明確、安全性及不良反應研究較系統和深入。而中醫講究整體觀(guān)念、辨證施治、復方配伍以及多成分和多靶點(diǎn)。由于中藥及其復方成分復雜、大部分中藥及其產(chǎn)品的作用機理不清,安全性研究不足,難以讓國際主流醫藥市場(chǎng)接受。

    關(guān)于中藥國際認證和注冊方面,目前世界各國對中藥產(chǎn)品的注冊要求不同,大部分國家還沒(méi)有建立中藥注冊制度。例如歐盟在2004年頒布了《傳統植物藥注冊程序指令》,允許采用傳統草藥簡(jiǎn)化申請途徑來(lái)獲取藥品合法地位的7年過(guò)渡期,不過(guò)到了2011年,全中國沒(méi)有一家中藥企業(yè)完成相關(guān)注冊。美國FDA十多年前已經(jīng)立法建立了植物藥新藥注冊制度,雖然有數家中國中藥企業(yè)多年來(lái)一直在積極努力爭取申報,復方丹參滴丸、康萊特注射液等產(chǎn)品已經(jīng)完成二期臨床,但是,至今還沒(méi)有中藥以治療性藥物身份通過(guò)美國FDA植物藥新藥認證。要通過(guò)美國FDA新藥注冊最大的難點(diǎn)在于要提供足夠的科學(xué)證據來(lái)證明中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量穩定可控,還要確保產(chǎn)品的CMC符合要求。

  在質(zhì)量和標準方面,由于中藥源自天然動(dòng)植物藥材,大部分中藥材成分復雜、中藥復方及其中成藥產(chǎn)品的作用機理、臨床療效和安全性研究還不夠深入,加上中藥在種植栽培、炮制加工、生產(chǎn)、運輸及儲存等過(guò)程中存在成分變化,以及重金屬和農藥殘留超標、微生物污染等問(wèn)題,造成中藥產(chǎn)品質(zhì)量不穩定,嚴重制約了中藥的國際化。此外,中藥產(chǎn)品也缺乏統一的質(zhì)量規范和國際標準,難以檢測和規范。目前中藥及其產(chǎn)品主要是以食品補充劑或農副產(chǎn)品等不同形式在國外市場(chǎng)銷(xiāo)售,且消費者大多是華人。

  如何使中醫藥走向世界,與現代醫藥學(xué)相融并進(jìn),共同為人類(lèi)健康服務(wù),是我們每一位中藥傳承者亟需思考的問(wèn)題。我認為,若想推動(dòng)我國中藥進(jìn)軍國際市場(chǎng),必須嚴格遵循“現代化,規范化,質(zhì)量標準化及臨床科學(xué)驗證”等理念。政府要積極組織力量與相關(guān)國際組織和同行盡快建立中藥及其產(chǎn)品的國際標準。為了確保中藥及其產(chǎn)品的品質(zhì),中藥制藥企業(yè)應該從原料藥開(kāi)始就實(shí)行嚴格管理,重視田間操作中的精耕細作,注意有效成分的監測追蹤,并規范和限制使用化肥和農藥,推廣實(shí)行企業(yè)與產(chǎn)地農戶(hù)合作,保證原料藥材質(zhì)量的穩定,避免藥農盲目栽培,確保產(chǎn)品質(zhì)量尤其是優(yōu)良品種的選育。

  在研發(fā)方面,將重點(diǎn)放在確認中藥的安全性和臨床療效上,運用循證醫學(xué)的方法證實(shí)中藥的臨床療效,以科學(xué)研究的證據和成果來(lái)推動(dòng)中醫藥的臨床應用和學(xué)術(shù)發(fā)展。

  在企業(yè)生產(chǎn)層面,政府要加強規管,企業(yè)要自律并遵循嚴格的質(zhì)量控制標準。中藥產(chǎn)品的質(zhì)量關(guān)鍵在于藥材的質(zhì)量及提取和生產(chǎn)工藝的規范。這方面我們需要參考和學(xué)習日本、韓國及德國等在中藥及植物藥生產(chǎn)方面的成功經(jīng)驗。以韓國著(zhù)名的高麗參產(chǎn)品為例,集合國家之力,韓國從人參的種植、加工、生產(chǎn)、研究、銷(xiāo)售及國際學(xué)術(shù)宣傳等多方位全過(guò)程,將高麗參產(chǎn)品打造成一個(gè)國家品牌。德國的銀杏產(chǎn)品也已經(jīng)成功成為國際知名品牌并占據國際市場(chǎng),成為國際藥物。從這些成功案例來(lái)看,中藥的質(zhì)量、有效性和安全性有保障了,進(jìn)軍國際市場(chǎng)及成為國際藥物只是時(shí)間問(wèn)題。

與國醫大師鄧鐵濤教授(左三)、陳可冀院士(左四)、及肖培根院士等座談交流中藥臨床研究與新藥研發(fā)

記者:針對國際社會(huì )對中藥功效和療效的質(zhì)疑,我們應如何面對?請問(wèn)中藥的療效應如何進(jìn)行研究和驗證?

徐教授:據世界衛生組織研究報告顯示,中藥在代謝性疾病、免疫性疾病、病毒性疾病、老年性疾病、以及心腦血管疾病的防治方面有一定的療效和優(yōu)勢。近幾年,許多國際知名學(xué)術(shù)期刊也報道了不少關(guān)于中藥治療腫瘤、病毒性疾病、糖尿病等方面的最新成果。中藥的療效不斷得到科學(xué)研究的證實(shí)。但是,隨著(zhù)越來(lái)越多的人使用中藥保健養生和防治疾病,導致中藥的使用量逐年上升,特別是一些名貴藥材出現了供不應求的現象。因此,許多不法商家為了從中謀取利益,市場(chǎng)上出現了一系列假冒偽劣的中藥材,一些名貴中藥材如燕窩、蟲(chóng)草、石斛及阿膠等需求量增加,產(chǎn)量下降,價(jià)格相應上升,假冒偽劣品更是猖獗。此外,由于世界各地對中醫藥的規管政策不一,中醫藥從業(yè)人員的水平也參差不齊,更有一些營(yíng)銷(xiāo)人員在推廣中藥產(chǎn)品時(shí)缺乏科學(xué)依據,宣傳時(shí)夸大療效等,引起部分人士對中藥的療效產(chǎn)生質(zhì)疑。對此,政府應該加大力度,嚴格執法,確保消費者的合法權益,保障人們用藥安全。

  事實(shí)上從中藥及天然產(chǎn)物中尋找高效低毒的先導化合物,繼而研發(fā)新藥一直是國際藥物研發(fā)領(lǐng)域的熱點(diǎn),生物共進(jìn)化所賦予天然產(chǎn)物的生物相容性是其本身存在的得天獨厚的優(yōu)勢,中藥及天然產(chǎn)物的化學(xué)結構能夠匹配人體各類(lèi)靶標的空間需求。世界各地有許多專(zhuān)門(mén)從事中藥研發(fā)相關(guān)的科研機構和制藥企業(yè),目前,有近50%以上的藥物直接或間接來(lái)源于天然產(chǎn)物,有數千種中藥相關(guān)的成果被國內外企業(yè)在世界各地申請專(zhuān)利保護。中藥的研究與開(kāi)發(fā)將會(huì )越來(lái)越受到關(guān)注和重視。

  當然無(wú)論西藥還是中藥,只要作為藥物,都要按照科學(xué)的方法去評價(jià),驗證其療效和安全性。因此,根據目前國家CFDA關(guān)于中藥新藥的審批要求,要研究和驗證中藥的療效,具體主要包括臨床前試驗:分子、基因水平研究;體外試驗;體內試驗;藥代動(dòng)力學(xué);安全性及一系列臨床I、II、III期的試驗。其實(shí)我們引以為豪的抗瘧藥物青蒿素,也是屠呦呦等研究人員以現代科學(xué)的研究手段證明中藥青蒿中的有效成分青蒿素具有很強的抗瘧作用。另外,三氧化二砷用于治療急性早幼粒白血病的研究成果又是一個(gè)成功例子。這些成果為證明中藥的有效性提供了很好的示范作用,唯有應用科學(xué)的方法、技術(shù)和手段進(jìn)行嚴謹、系統的研究,建立和采用國際規范和認可的臨床療效評價(jià)標準才可能使中藥真正被國際主流醫療體系接受。


(2015傳統中醫藥大學(xué)聯(lián)盟會(huì )議--韓國)

記者:徐院長(cháng),您作為2014年及2015年世界著(zhù)名出版公司愛(ài)思唯爾公布的全球高被引學(xué)者名單中三名中醫藥理學(xué)學(xué)者之一,在中藥藥理學(xué)研究領(lǐng)域有著(zhù)世界級的影響力,請您簡(jiǎn)單介紹一下您在中藥藥理方面的研究成果?

徐教授:我們課題組近年來(lái)圍繞中藥藥理學(xué)開(kāi)展了四個(gè)方面的研究工作。

1)抗病毒中藥藥理機制研究:多年來(lái),我們先后對百余種中藥進(jìn)行了系統的抗病毒活性篩選研究,早在1993年,我們在抗病毒雜志《Antiviral Research》上,首次報道了146種中藥體外抗多種病毒活性的研究結果,證明其中12種中藥對感染皰疹病毒的實(shí)驗動(dòng)物具有明顯的療效,相關(guān)研究結果發(fā)表后,受到國內外同行的關(guān)注和引用。此后,我從民間草藥大根草中首次分離得到具有抗HIV病毒活性的新型三萜類(lèi)成分,成功將該成果申請美國發(fā)明專(zhuān)利,并獲得授權。我們還進(jìn)一步研究發(fā)現并報道了中藥黃柏、訶子、辛夷、牡丹皮及射干等具有一定的抗艾滋病病毒活性。此后,我們又從中藥夏枯草中首先發(fā)現了具有顯著(zhù)抗皰疹病毒活性的多糖類(lèi)成分并且對其抗病毒機制進(jìn)行了較系統的研究,此項研究發(fā)表在《Antiviral Research》上,相關(guān)成果已成功轉讓給加拿大及美國的制藥公司并已經(jīng)開(kāi)發(fā)出相關(guān)抗皰疹病毒軟膏。近年來(lái)我們還在繼續開(kāi)展夏枯草多糖抗皰疹病毒的研究,并正在承擔國家 “重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項“十二五”計劃項目。最近,我們課題組與香港城市大學(xué)何明亮教授課題組合作,在《Oncotarget》上發(fā)表了中藥成分抗EV71病毒的新成果,該研究針對性地選擇了九十余種中藥粗提物和超過(guò)一百種單體化合物進(jìn)行抗EV71活性篩選,通過(guò)細胞病變抑制實(shí)驗和空斑減數實(shí)驗,發(fā)現從藤黃屬植物嶺南山竹子中分離鑒定的新化合物Oblongifolin M(OM)可以顯著(zhù)地抑制EV71病毒的增殖。進(jìn)一步研究發(fā)現,OM可以抑制感染EV71細胞內的病毒核酸拷貝數及抑制病毒蛋白表達。蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現,ERP57的下調是OM產(chǎn)生抗病毒活性的主要原因之一。IRES(Internal ribosome entry site)是EV71病毒核酸起始翻譯的位點(diǎn),IRES能招募核糖體對mRNA進(jìn)行翻譯,在病毒生命周期中起著(zhù)至關(guān)重要的作用。該研究發(fā)現ERP57可影響IRES活性,從而影響病毒核酸的復制過(guò)程。機制研究證實(shí),OM可以下調ERP57的表達水平,同時(shí)降低IRES活性,從而發(fā)揮抗病毒效果。該論文還首次報道了以間苯三酚為基本母核的化合物具有抗EV71活性。

2)抗耐藥菌中藥活性成分及作用機制研究:我們通過(guò)大量的活性篩選,發(fā)現產(chǎn)于尼日利亞的藥用植物Garcinia kola中的雙黃酮類(lèi)化合物,具有較強的廣譜抗菌作用。其主要成分GB1在Garcinia kola中含量很高,對一些臨床上主要的耐藥菌如MRSA和GRE也有抑制作用。之后,我們相繼從中藥蘇木及中藥兒茶等活性組分中,發(fā)現和分離鑒定了數種具有抗超級病菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和抗萬(wàn)古霉素腸道球菌(VRE)等耐藥菌作用的活性成分,相關(guān)成果發(fā)表了多篇SCI論文。

3)藤黃屬植物抗腫瘤活性成分藥理機制研究:近十年來(lái),我們課題組一直專(zhuān)注于中國產(chǎn)藤黃屬植物的活性成分和藥理作用機制研究。旨在發(fā)現比藤黃酸選擇性更好,毒性更低的先導化合物,通過(guò)運用分子生物學(xué)、中藥化學(xué)、分析化學(xué)、計算化學(xué)、藥理學(xué)等現代科學(xué)方法和手段,闡明藤黃屬植物的抗腫瘤藥效物質(zhì)基礎,揭示活性物質(zhì)產(chǎn)生藥效的作用機理,為開(kāi)發(fā)新藥提供科學(xué)依據。通過(guò)建立分子、細胞及動(dòng)物水平的抗腫瘤藥物篩選及藥效評價(jià)研究平臺,至今,我們已經(jīng)對16種有研究?jì)r(jià)值的藤黃屬植物開(kāi)展了較系統和深入的研究工作,發(fā)現大苞藤黃葉,單花山竹子葉,大果藤黃根皮和山木瓜根皮的醇提物具有較高的抑制腫瘤細胞增殖活性。進(jìn)一步圍繞藤黃屬植物成功分離鑒定了200多個(gè)化合物,并發(fā)現了108個(gè)結構新穎并顯示多種藥理活性的化合物。為了較為系統的評價(jià)和總結藤黃屬植物的藥效作用,我們選取了來(lái)源于8種藤黃屬植物(山木瓜Garcinia esculenta, 怒江藤黃Garcinia nujiangensis, 版納藤黃Garcinia xipshuanbannaensis, 云樹(shù)Garcinia cowa, 藤黃Garcinia hanburyi,長(cháng)裂藤黃Garcinia lancilimba, 嶺南山竹子Garcinia oblongifolia, 云南藤黃Garcinia yunnanensis)的64個(gè)化合物,在36個(gè)腫瘤細胞株上篩選其抗腫瘤增殖活性,發(fā)現20多個(gè)化合物具有不同程度的抗腫瘤活性。尤其是從云南藤黃(G. yunnanensis)中分離得到的活性化合物Guttiferone K和Oblongifolin C,具有較顯著(zhù)的抗腫瘤活性,研究證實(shí)它們可通過(guò)抑制細胞增殖、促進(jìn)凋亡、調節腫瘤細胞自噬等機制,調控與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉移及復發(fā)相關(guān)的信號通路從而產(chǎn)生抗癌活性;我們研究發(fā)現從山木瓜中分離得到的xanthone類(lèi)成分Griffipavixanthone (GPX)可以抑制食管癌細胞中B-RAF和C-RAF蛋白,從而在體內和體外能夠抑制腫瘤的轉移、侵襲和增殖,表明GPX具有預防和治療食管癌的潛在價(jià)值;另一個(gè)化合物Cambogin能夠特異性地抑制人乳腺癌細胞MCF-7 的生長(cháng)、細胞克隆形成率、誘導乳腺癌細胞凋亡、抑制乳腺癌細胞遷移和侵襲;我們還發(fā)現,山木瓜中的化合物Guttiferone F (GF)可以在無(wú)血清的情況下通過(guò)線(xiàn)粒體相關(guān)通路誘導前列腺癌細胞凋亡和抑制雄激素受體表達,飲食限制可以增強GF抑制腫瘤生長(cháng)的作用;從山木瓜和嶺南山竹子中得到的化合物 1,3,6,7-tetrahydroxyxanthone (TTA),對人肝癌HCC細胞具有潛在的凋亡誘導活性,一定程度上是由于上調了14-3-3σ和P16蛋白;我們還采用分子生物學(xué)及蛋白質(zhì)組學(xué)等技術(shù),對藤黃酸及新藤黃酸作用于肝癌細胞的靶點(diǎn)和機理進(jìn)行了深入的研究。經(jīng)過(guò)多年的努力和積累,我們在中國產(chǎn)藤黃屬植物的活性成分及其藥理機制方面的研究取得了一定的成果,先后在《Autophagy》等國際知名學(xué)術(shù)期刊發(fā)表了60多篇與藤黃屬植物內容相關(guān)的SCI研究論文,并且申請了10余項美國和中國發(fā)明專(zhuān)利。近五年來(lái),圍繞中國產(chǎn)藤黃屬植物的活性成分及作用機制研究,我們團隊先后獲得了8項國家自然科學(xué)基金項目的資助。

4)中藥安全性評價(jià):目前我們課題組正在承擔一項關(guān)于中藥安全性評價(jià)研究的國家科技重大專(zhuān)項“重大新藥創(chuàng )制”項目,我們計劃通過(guò)研究補骨脂等中藥的毒性成分、炮制方法、制備工藝、劑型、給藥劑量及配伍等內容,探究補骨脂等中藥的毒性或副作用,闡明其產(chǎn)生毒性作用的成分和機理以及毒性損傷的程度,以便找出防治毒性損傷的辦法和措施,為保證其安全用藥提供科學(xué)依據。

  我們希望通過(guò)加強實(shí)用基礎研究、發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文及申請國際專(zhuān)利,以期闡明中藥的物質(zhì)基礎和藥效作用機制,提升中藥的科學(xué)性和國際影響力,推動(dòng)中藥成果的轉讓和產(chǎn)業(yè)化,真正為業(yè)界提供技術(shù)支持服務(wù)。

  我認為,我們中藥研究的成果要獲得國際同行的認可,就必須運用科學(xué)的方法,建立和采用國際公認的實(shí)驗技術(shù)和實(shí)驗動(dòng)物模型與國際一流學(xué)者和團隊合作,用可靠的實(shí)驗數據及大家能夠理解和接受的語(yǔ)言來(lái)闡明中藥的療效和安全性,明確中藥的藥效物質(zhì)基礎及其藥效作用機制。并爭取將相關(guān)科研成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊上。關(guān)于中藥藥理研究方法與國際接軌的問(wèn)題,我們應該研究并借鑒國際藥理研究的方法與技術(shù)要求,結合我國中藥的特點(diǎn),研究并完善相關(guān)的中藥藥理研究規范,包括中藥安全性和有效性評價(jià)中所用實(shí)驗動(dòng)物模型規范化的研究。


20158月當選中華中醫藥學(xué)會(huì )中藥實(shí)驗藥理學(xué)分會(huì )主任委員

記者:徐院長(cháng),您從事中藥研究二十余年,獲得了很多可喜的成果,并作為中醫藥領(lǐng)域為數不多的中央“千人計劃”國家特聘教授,為中藥科學(xué)化和現代化做出了突出的貢獻,請問(wèn)您認為中藥研究成果應如何進(jìn)行轉化,中藥產(chǎn)業(yè)化如何實(shí)現?

徐教授:目前,世界各國越來(lái)越多的人開(kāi)始使用中藥進(jìn)行保健和防治疾病,我國中藥出口的數量也逐年提高。然而,我國出口中藥大多還是作為制藥等原材料,附加值不高。盡管全國中藥從業(yè)人員及科研機構不少,但是目前存在研發(fā)成果與市場(chǎng)脫節、中藥企業(yè)科研能力及經(jīng)費投入不足、科研成果利益分配機制不健全、大學(xué)及研究機構科研績(jì)效評價(jià)以SCI為導向忽視應用研究、中藥創(chuàng )新藥物審批通過(guò)率極低等問(wèn)題,這些問(wèn)題嚴重制約了中藥研究成果轉化和產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。我認為,要徹底解決和改善這些問(wèn)題,我們國家應該設立專(zhuān)門(mén)機構并組成專(zhuān)門(mén)團隊,組建國家層面的中藥新藥研究機構,鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟,吸引一流研發(fā)人才,重視知識產(chǎn)權保護,建立靈活的籌資融資渠道等措施來(lái)推進(jìn)中藥成果產(chǎn)業(yè)化。

  此外,我們要利用現代科學(xué)技術(shù),改造和重組我國現有傳統中藥產(chǎn)業(yè),在國家相關(guān)部門(mén)的協(xié)調統籌下,建立國際認可和廣泛接受的現代中藥研究、生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)體系,提高我國中藥產(chǎn)品的現代科技含量和市場(chǎng)競爭能力,通過(guò)建立和完善中藥研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一系列標準規范,爭取使之成為國際公認的傳統藥物研究開(kāi)發(fā)的標準,研制安全有效、質(zhì)量可控的現代中藥,通過(guò)現代科學(xué)技術(shù)對中醫藥的科學(xué)內涵進(jìn)行證明和闡述,獲取和保護知識產(chǎn)權,增加中藥現代研究成功的例子。如此,中藥將能夠成為世界藥物,成為我們國家新的經(jīng)濟增長(cháng)產(chǎn)業(yè),為全世界人民的健康造福。


(課題組成員合影)


信息來(lái)源:世界中醫藥雜志社

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