日韩午夜福利视频欧美|欧美精品久久久一区二区免费看|国产精品女人精品久久久天天|在线国产一区二区三区

 
歡迎您來(lái)到寧波市鄞州醫藥藥材有限公司!
 
今天是:2024/8/21 17:11:29
 
寧波市鄞州醫藥藥材有限公司 | 寧波明州醫藥有限公司
 
查詢(xún)賬號:
登陸密碼:
 
驗證碼: 驗證碼
 
 
 
 
 
國內熱點(diǎn)
您當前所在的位置: 首頁(yè) > 國內熱點(diǎn)
 

藥品上市許可持有人制度—我國藥品注冊制度改革的突破口

日期:2016/7/15

作者:王晨光     來(lái)源: CFDA  


2015年8月,國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》(國發(fā)〔2015〕44號)揭開(kāi)了深化我國藥品監管制度改革的大幕。此輪改革的目的不僅在于解決審評審批積壓、申報資料質(zhì)量不高、仿制藥質(zhì)量不高等實(shí)際問(wèn)題,更在于建立一個(gè)科學(xué)、有效和完善的藥品監管體制。在這一監管體制中,藥品上市許可持有人制度可謂其重要支柱之一。


  此后,第十二屆全國人民代表大會(huì )常務(wù)委員會(huì )第十七次會(huì )議“授權國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個(gè)省、直轄市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn),允許藥品研發(fā)機構和科研人員取得藥品批準文號,對藥品質(zhì)量承擔相應責任?!苯?jīng)深入研究和廣泛征求意見(jiàn),國務(wù)院于2016年6月6日正式發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》(國辦發(fā)〔2016〕41號,以下簡(jiǎn)稱(chēng)《方案》)。這意味著(zhù),藥品上市許可持有人制度作為深化藥品監管體制改革的重頭戲業(yè)已登臺。通過(guò)試點(diǎn),它將進(jìn)一步在實(shí)踐中驗證其科學(xué)性和可行性,并將成為正在醞釀修訂的《藥品管理法》的核心制度之一,進(jìn)而在我國藥品領(lǐng)域全面推廣實(shí)施。我國藥品注冊制度將形成以藥品上市許可持有人制度為中心的新制度。


  一、改革現行藥品注冊制度對我國藥品行業(yè)發(fā)展的制約


  藥品是關(guān)乎人民群眾生命健康的不可或缺的特殊商品。隨著(zhù)我國經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展,人民群眾對于藥品安全性和有效性的期待不斷提高。老百姓在盼望用上“放心藥”的同時(shí),也在期待著(zhù)有更多“好藥”進(jìn)入市場(chǎng)。


  與歐、美、日等藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)達國家和地區不同,在我國現行藥品注冊制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式,也就是說(shuō),藥品上市許可(藥品批準文號)只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè),藥品研發(fā)機構、科研人員則不具備獨立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。這種“捆綁制”的制度設計,自上世紀80年代以來(lái)是惟一的上市許可模式。在市場(chǎng)經(jīng)濟秩序尚未建立、社會(huì )研發(fā)創(chuàng )新能力有限、企業(yè)以仿制藥生產(chǎn)為主的情況下,以藥品生產(chǎn)為基礎進(jìn)行注冊和監管尚有其一定的合理性。但是,隨著(zhù)我國市場(chǎng)經(jīng)濟體制逐步完善,醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新研發(fā)能力不斷發(fā)展,人民群眾對安全、有效和可及藥品的需求不斷增長(cháng)的情況下,這種“捆綁制”注冊管理的弊端日益凸顯,已成為制約我國藥品行業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的因素之一。


  首先,藥品研發(fā)動(dòng)力不足。由于上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起,為把研發(fā)成果轉化為可使用的醫藥產(chǎn)品,研發(fā)者或投資建廠(chǎng),從而導致成本增大,無(wú)力再從事其他新藥研究;或追求短期利益,進(jìn)行技術(shù)轉讓?zhuān)瑥亩辉訇P(guān)心藥品的進(jìn)一步改進(jìn)和完善;甚至還有一些研發(fā)者采用“暗箱操作”的手法私下多次轉讓、分段轉讓或“重復研發(fā)”,導致藥品研發(fā)低水平重復和創(chuàng )新乏力等一系列問(wèn)題。


  其次,行業(yè)資源配置效率低下。生產(chǎn)企業(yè)為追求市場(chǎng)效益,不斷擴大藥劑生產(chǎn)的品種或建設新的生產(chǎn)線(xiàn),從而造成藥品生產(chǎn)重復建設和生產(chǎn)設備閑置率過(guò)高的虛假“繁榮”;更有少數企業(yè)以劑型、包裝、規格等不同為由重復申報批準文號,造成上市許可泛濫和空置,影響我國制藥行業(yè)的良性有序發(fā)展和創(chuàng )新。


  再次,相關(guān)主體權責不清?,F行許可制度并未清晰界定藥品生產(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者和醫療機構等相關(guān)主體的法律責任,導致其各管一段,沒(méi)有對藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期始終負擔全責的主體,既使得患者權益得不到有效的法律保障,又無(wú)法保障藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期中的系統監控。尤其是現行制度沒(méi)有明確規定研發(fā)者的法律責任,導致研發(fā)者以技術(shù)轉讓為由將質(zhì)量責任轉移至生產(chǎn)企業(yè),從而使藥品質(zhì)量無(wú)法自始至終地得到一致性保障,更無(wú)法有效地形成上市后藥品不良反應的監控和改進(jìn)。


  最后,政府行政資源浪費?!袄墶北O管雖然曾經(jīng)起到了嚴格監管的作用,但由于該制度內在的不足,導致監管部門(mén)把大量資源浪費在低水平重復申報的審評審批上,無(wú)法形成有效的藥品全生命周期的監管,無(wú)力推動(dòng)藥品產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新,也難以建立科學(xué)、有效的藥品監管體制。


 上述現行藥品注冊制度的不足已充分證明該制度與我國藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展不相適應,亟須通過(guò)深層制度改革破解僵局,以切實(shí)提升藥品質(zhì)量、推動(dòng)藥品創(chuàng )新。


  二、上市許可持有人制度是深化藥品注冊制度改革的突破口


  藥品上市許可持有人制度落地試點(diǎn)標志著(zhù)我國藥品注冊制度改革的深化。所謂藥品上市許可持有人制度,通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體,通過(guò)提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件,并對藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內承擔主要責任的制度。在該制度下,上市許可持有人和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體,也可以是兩個(gè)相互獨立的主體。根據自身狀況,上市許可持有人可以自行生產(chǎn),也可以委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。如果委托生產(chǎn),上市許可持有人依法對藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全責,生產(chǎn)企業(yè)則依照委托生產(chǎn)合同的規定就藥品質(zhì)量對上市許可持有人負責??梢?jiàn),上市許可持有人制度與現行藥品注冊許可制度的最大區別不僅在于獲得藥品批準文件的主體由藥品生產(chǎn)企業(yè)擴大到了藥品研發(fā)機構、科研人員,而且對藥品質(zhì)量自始至終負責的主體也更為明確,從而有利于確保和提升藥品質(zhì)量。也就是說(shuō),以藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)為突破口,我國藥品注冊制度將由上市許可與生產(chǎn)許可的“捆綁制”,向上市許可與生產(chǎn)許可分離的“上市許可持有人制度”轉型。


  推動(dòng)這一制度轉型的必要性包括以下四個(gè)方面。


  第一,有利于藥品研發(fā)和創(chuàng )新。藥品上市許可和生產(chǎn)許可分離的管理模式有助于研發(fā)者獲得和集中資金、技術(shù)和人力進(jìn)行持續研究和新藥研發(fā);有助于明確和強化研發(fā)者在藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用的整個(gè)周期中承擔相應的法律責任,促使其不斷改進(jìn)和完善技術(shù),保障藥品安全,提高藥品質(zhì)量;有助于改變研發(fā)者為眼前利益而“一女多嫁”或“隱形持有”的現象;有助于成為上市許可持有人的研發(fā)者通過(guò)技術(shù)轉讓、委托生產(chǎn)或其他合作形式生產(chǎn)藥品,提高現有生產(chǎn)設備利用率,促進(jìn)藥品產(chǎn)業(yè)的專(zhuān)業(yè)化分工,真正實(shí)現產(chǎn)學(xué)研緊密結合的機制,從而改變我國藥品研發(fā)投入不足和研發(fā)乏力的被動(dòng)局面。


  第二,有利于優(yōu)化行業(yè)資源配置。該制度有利于改變生產(chǎn)企業(yè)把“批文號”作為資本,以逐利為導向,忽視藥品安全,低層次重復,低水平發(fā)展的表面“繁榮”,而實(shí)際上設備重復或空置浪費的混亂現狀,進(jìn)而優(yōu)化藥品產(chǎn)業(yè)的資源配置;有利于藥品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè)的優(yōu)勝劣汰、結構調整和升級換代。


  第三,有利于提升行政監管效能。該制度能夠使藥品監管機構集中精力和資源建立與上市許可持有人進(jìn)行溝通交流的穩定和有效機制,對“上市許可申請”進(jìn)行全過(guò)程監管并落實(shí)其主要責任;能夠以“上市許可持有人”為龍頭,并通過(guò)其在藥品整個(gè)生命周期的全程參與和監管,形成“政府主導、多元參與”的藥品監管新模式。


  第四,有利于厘清各主體法律責任。該制度有助于厘清和落實(shí)藥品生命周期中所有參與方的法律責任,強化研發(fā)者、生產(chǎn)者和其他參與者的藥品質(zhì)量、安全責任意識,有利于在發(fā)生藥品安全事件時(shí)明確各主體相應的法律責任,更好地保障用藥者的健康權益。


  盡管該制度可能具有上述優(yōu)勢和效果,但是,若不考慮我國國情而機械地照搬域外國家和地區的做法,有可能會(huì )出現上市許可持有人數量過(guò)多、素質(zhì)不高、不利于進(jìn)行藥品上市后監管、藥品質(zhì)量風(fēng)險失控等一系列問(wèn)題。因此,在我國建立上市許可持有人制度還應當考慮我國現實(shí)國情和可行性等具體問(wèn)題。當前上市許可持有人試點(diǎn)規劃已充分考慮到了上述情況和循序漸進(jìn)式制度轉軌的可行性,通過(guò)頂層設計,搭建出我國上市許可持有人制度的基本框架。在方向已經(jīng)明確的前提下,堅定不移地推動(dòng)這一制度的建立和完善則成為深層制度改革成敗的關(guān)鍵。


  三、我國上市許可持有人制度的建構


  建立上市許可持有人制度是我國藥品注冊制度改革的核心內容?!斗桨浮肪驮撝贫鹊脑圏c(diǎn)內容、試點(diǎn)藥品范圍、申請人和持有人條件、受托生產(chǎn)企業(yè)條件、申請人和持有人的義務(wù)與責任、受托生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)與責任、持有人的申請、監督管理等八方面進(jìn)行了規劃。從宏觀(guān)角度看,《方案》主要規范了以下三個(gè)問(wèn)題。


  第一,上市許可持有人制度試點(diǎn)的基本框架和長(cháng)遠發(fā)展趨勢。《方案》中的“一.試點(diǎn)內容”、“二. 試點(diǎn)藥品范圍”和“九. 其他”分別就上市許可持有人制度的基本內容、制度試點(diǎn)的藥品品種范圍、時(shí)間和區域范圍進(jìn)行了規定。


  如前所述,上市許可持有人制度最明顯的變化是把獲得藥品批準文件的主體由原先的藥品生產(chǎn)企業(yè)擴大到了藥品研發(fā)機構、科研人員??梢灶A見(jiàn),開(kāi)展上市許可持有人制度試點(diǎn)后,將出現“上市許可持有人”和“批準文號持有人”并存以及相應的兩種管理方式的“雙軌制”現象。在十個(gè)省市試點(diǎn)區域內,藥品生產(chǎn)企業(yè)按照原先“捆綁制”的方式獲得的批準文號仍然有效;與此同時(shí),藥品研發(fā)機構、科研人員和具有研發(fā)機構和人員的藥品企業(yè)可以就《方案》實(shí)施后批準上市的新藥、與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和已批準上市的部分藥品申請成為“上市許可持有人”。在三年試點(diǎn)期內,該制度將通過(guò)實(shí)踐得以建立和完善,其經(jīng)驗將進(jìn)一步上升為法律,最終在藥品領(lǐng)域全面推廣實(shí)施。屆時(shí),主管部門(mén)仍可通過(guò)“雙軌制”實(shí)現新制度與舊制度此消彼長(cháng)的逐步銜接和融匯。例如,通過(guò)藥品再注冊和再評價(jià)制度或批準文號收費制,引導企業(yè)通過(guò)加強研發(fā)向上市許可持有人轉型,或成為單一的合同或合作生產(chǎn)企業(yè);同時(shí)逐步清理、淘汰市場(chǎng)上的“廢舊”批準文號,調整藥品行業(yè)的資源配置和結構優(yōu)化,最終雙軌合一,建立單一的上市許可持有人制度。


  第二,上市許可持有人制度的申請資質(zhì)和程序。《方案》中的“三. 申請人和持有人條件”、“四. 受托生產(chǎn)企業(yè)條件”和“七. 持有人的申請”分別對申請人和持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)各自須具備的條件、以及對不同藥品和不同類(lèi)別申請程序進(jìn)行了規范。


  上市許可持有人制度必須面對的棘手問(wèn)題是如何建立新型的藥品監管模式和藥品之風(fēng)險控制機制。這一問(wèn)題既關(guān)乎廣大人民群眾的生命健康安全,更是“上市許可持有人制度試點(diǎn)能否成功”的關(guān)鍵所在?!斗桨浮穼λ幤纷陨暾埲撕蜕鲜谐钟腥?、受托生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)分別作了規定。就申請人和持有人而言,確保注冊上市藥品風(fēng)險可控的關(guān)鍵措施是要求其“具備藥品質(zhì)量安全責任承擔能力”,即提供“藥物臨床試驗風(fēng)險責任承諾書(shū)”及“藥品質(zhì)量安全責任承諾書(shū)”等相關(guān)文件,以擔保協(xié)議或者保險合同的形式確保其“質(zhì)量安全責任承擔能力”。就受托生產(chǎn)企業(yè)而言,主要考察的是其是否持有相應藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及藥品GMP證書(shū)。


  當然,具備相應資質(zhì)并不代表相關(guān)主體就能夠直接成為上市許可持有人。符合資質(zhì)的申請人須在取得藥品上市許可及藥品批準文號之后,才能夠成為上市許可持有人。這意味著(zhù),藥品審評審批的標準并不會(huì )因上市許可持有人制度的實(shí)施而降低,相反,上市許可持有人制度進(jìn)一步用持有人(即藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機構、科研人員)的“藥品質(zhì)量安全責任承擔能力”要求取代了現行“捆綁制”下的單一企業(yè)責任能力,并進(jìn)一步發(fā)揮市場(chǎng)在資源配置中的決定作用,以擔保協(xié)議或者保險合同的形式落實(shí)了持有人的責任能力?!斗桨浮穬H僅是啟動(dòng)上市許可持有人制度的框架式指引,更多的細節仍然需要在試點(diǎn)實(shí)踐中充實(shí)和完善。例如,上市許可持有人的質(zhì)量安全責任承擔能力不僅僅基于相關(guān)文件的證明,更應當基于其系統和完善的質(zhì)量控制機構和機制的建立,而這一機構和機制才是其在藥品生命周期中能夠切實(shí)對藥品質(zhì)量擔負起責任的制度保障。雖然《方案》提到了監管部門(mén)在上市后“督促持有人建立嚴格的質(zhì)量管理體系,確保責任落實(shí)到位”的責任,但并未把持有人在整個(gè)藥品生命周期中的首要責任點(diǎn)明確。因此在試點(diǎn)過(guò)程中,上市許可持有人內部的監管機構和機制的建立應當成為改革的重點(diǎn)。只有這一機構和機制建立并完善了,藥品主管部門(mén)才能真正發(fā)揮“主管”作用,才能更好地推動(dòng)“多元參與”、“社會(huì )共治”的藥品監管新模式,實(shí)現藥品監管體制創(chuàng )新。


  第三,上市許可持有人制度中各利益相關(guān)方的義務(wù)與責任。《方案》中的“五. 申請人和持有人的義務(wù)與責任”、“六. 受托生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)與責任”和“八. 監督管理”分別就上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)與責任、以及藥品監管部門(mén)的職責和監管方式進(jìn)行了規范。


  注冊申請人和上市許可持有人在藥品研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監測與評價(jià)等環(huán)節均應承擔相應義務(wù),并承擔相應的法律責任。這樣的義務(wù)與責任設計,實(shí)際上明確了上市許可持有人作為藥品全生命周期中質(zhì)量首要負責人的地位。持有人如果通過(guò)合同約定的方式委托開(kāi)展藥品生產(chǎn)和銷(xiāo)售,就必須根據合同對其委托的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等主體進(jìn)行監管,督促其遵守有關(guān)法律法規規定,落實(shí)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等環(huán)節的質(zhì)量責任。


  對廣大消費者而言,上市許可持有人制度也能更好地保障用藥者的合法權益。簡(jiǎn)而言之,當批準上市藥品造成人身?yè)p害時(shí),持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)、銷(xiāo)售者負有法律上的連帶責任,消費者可以向其任何一方請求賠償;賠償后,賠償方再根據實(shí)際責任歸屬依法向負有責任的一方進(jìn)行追償。這種制度設計將消費者的合法權益放置在了優(yōu)先地位,無(wú)論出現問(wèn)題的是藥品生命周期中的哪一方,消費者的利益都必須首先得到合理維護;同時(shí)它也把上市許可持有人置于藥品風(fēng)險管控的中心地位,使其在藥品整個(gè)生命周期中都承擔藥品質(zhì)量首要責任人的角色。從藥品研發(fā)生產(chǎn)的一般經(jīng)驗看,上市許可持有人是研發(fā)的主體,應當對藥品的功效和質(zhì)量有最透徹的了解,應當有對生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用的監管能力,因此將其定位為首要質(zhì)量責任人恰如其分,完全符合藥品風(fēng)險控制的規律。


  在新的注冊制度推進(jìn)過(guò)程中,各級藥品監管部門(mén)還須加強主動(dòng)公開(kāi),既讓行政相對人掌握監管環(huán)境動(dòng)態(tài)變化、享有市場(chǎng)主體應有的權益,又讓廣大消費者充分知曉產(chǎn)品信息、促進(jìn)安全合理用藥。監管部門(mén)必須清醒地看到藥品行業(yè)發(fā)展的趨勢和規律,與時(shí)俱進(jìn),改革監管模式,從而更好地履行其監管職責。監管部門(mén)不僅要建立健全對上市許可持有人的監管體制,而且要延伸到對受托生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的企業(yè)進(jìn)行監管;不僅要在審評審批等節點(diǎn)上進(jìn)行靜態(tài)監管,而且要對藥品全生命周期進(jìn)行動(dòng)態(tài)監管;不僅要自身切實(shí)負起監管責任,而且要通過(guò)上市許可持有人制度推動(dòng)“多元參與”和“社會(huì )共治”新監管模式和體制的形成。


  四、結語(yǔ)


  “試玉要燒三日滿(mǎn),辨材須待七年期”。實(shí)踐是檢驗真理的標準,也最終考察一項制度能否真正良好運行的試金石。藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)有利于藥品研發(fā)和創(chuàng )新、優(yōu)化行業(yè)資源配置、提升藥品監管功效、厘清各主體法律責任。它不僅標志著(zhù)我國藥品注冊制度的一次重大轉型,而且是藥品監管體制改革深化的突破口,預示著(zhù)藥品監管體制的浴火重生。


作者簡(jiǎn)介:王晨光,清華大學(xué)法學(xué)院教授、博士生導師,清華大學(xué)法學(xué)院衛生法研究中心、藥事法研究所主任,中國衛生法學(xué)會(huì )副會(huì )長(cháng)。

信息來(lái)源:蒲公英

公司地址:浙江省寧波市鄞州區嵩江西路321號  傳真:0574-27788216
版權所用:寧波市鄞州醫藥藥材有限公司 | 英特明州(寧波)醫藥有限公司  技術(shù)支持:奇才科技
藥品成藥分公司:0574-27788200 27788220 英特明州(寧波)醫藥有限公司:0574-28831176 28831172
中藥參茸分公司:0574-27788238 27788248

浙公網(wǎng)安備 33021202000691號

浙ICP備13032370號