【深度】“722”風(fēng)暴下的藥企百態(tài)
日期：2016/7/12
在這場(chǎng)風(fēng)暴里，有藥企被公布涉嫌造假后的狼狽，也有藥企撤回申請后的灰頭土臉，可能還有受到池魚(yú)之災的委屈。如今擺在他們面前的最大的考驗則是：直面新環(huán)境，還是永遠被堵死在舊規則里。
自查開(kāi)始后，1622個(gè)注冊申請涉及到的相關(guān)藥企都經(jīng)歷了一番掙扎。不撤回就要面臨CFDA最嚴的現場(chǎng)核查，于是超過(guò)80%的申請撤回去了。
在撤回名單上，恒瑞、天士力、浙江醫藥、華海、譽(yù)衡、魯抗、景峰、國藥股份、天壇生物等上市公司均在其中。很多上市藥企在公告上稱(chēng)，撤回藥品注冊申請不會(huì )對當期及未來(lái)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)與業(yè)績(jì)產(chǎn)生重大影響。浙江醫藥撤回了3個(gè)仿制藥（頭孢克洛膠囊、西羅莫司片以及波生坦片）的注冊申請。其中，西羅莫司研發(fā)項目已累計投入費用1715萬(wàn)元，頭孢克洛研發(fā)項目已累計投入研發(fā)費用約200萬(wàn)元。浙江醫藥總工程師葉偉東表示:撤回的三個(gè)品種都是仿制藥，不是大品種，撤回并沒(méi)有對公司帶來(lái)影響。
也有一些公司栽了跟頭，如恒瑞、貝達以及華海等國內藥企中的佼佼者。
根據恒瑞多次發(fā)布撤回注冊申請項目的公告，早期撤回的鹽酸決奈達隆片、昂丹司瓊口溶膜、注射用替莫唑胺、塞來(lái)昔布膠囊以及阿托伐他汀鈣片等項目皆因生物等效性研究問(wèn)題而撤回，研發(fā)費用的數字并不惹人注意。但是2016年4月7日，恒瑞發(fā)布《關(guān)于撤回磷酸瑞格列汀及片注冊申請的提示性公告》，這個(gè)已經(jīng)超過(guò)億元投入的1.1類(lèi)新藥宣布撤回。
大量的研發(fā)資金打水漂，企業(yè)的聲譽(yù)以及股價(jià)也受到影響。2015年11月26日，CFDA發(fā)布《關(guān)于90家企業(yè)撤回164個(gè)藥品注冊申請的公告》，其中華海藥業(yè)撤回8個(gè)項目，涉及研發(fā)投入3800萬(wàn)元，次日華海藥業(yè)股價(jià)下跌4.41%。
“當時(shí)決定撤的時(shí)候我的壓力很大，走到這一步，一下子沒(méi)了?！比A海藥業(yè)研究院院長(cháng)胡功允說(shuō)。華海藥業(yè)是此次自查核查中撤回品種數量最多的藥企。
此次臨床核查的嚴厲和高標準給眾多藥企帶來(lái)了“不適感”。
抱怨者說(shuō)：“嚴格是好事，但是技術(shù)不斷進(jìn)步，如果是去年做的，今年查我也就認了，但10年前的項目，排隊排了四五年，拿現在的標準查，肯定是死得很慘。造假當然要嚴格懲罰，但是一些不規范問(wèn)題則要從發(fā)展的眼光去看，要考慮中國的國情?！背诌@一觀(guān)點(diǎn)的某藥企負責人認為，過(guò)去藥企即便要好好做也未必有機會(huì )和氛圍。
委屈者說(shuō)：“有時(shí)候臨床試驗基地的現場(chǎng)操作不規范，藥企的人可能不知道。另外，臨床試驗基地即使錯了，因為不想重新做，就會(huì )隱瞞。讓藥企承擔一切很冤枉?！?/span>
跨國藥企在此次核查中也受到影響。2015年11月，某外資藥企終止了與幾家醫院正在合作開(kāi)展的一些臨床試驗合作項目。
這源于CFDA于11月11日發(fā)布《關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊申請不予批準的公告》，該公告對包括廣州市精神病醫院、遼寧中醫藥大學(xué)附屬第二醫院、華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院、蚌埠醫學(xué)院附屬醫院以及山東大學(xué)齊魯醫院的臨床試驗機構涉嫌藥物臨床試驗數據弄虛造假行為進(jìn)行了披露，并對其予以立案調查。
而根據CFDA早先發(fā)布的《關(guān)于藥物臨床試驗數據造假責任認定和處理意見(jiàn)的公告》，臨床機構存在三個(gè)及以上臨床數據造假的，責令停止該機構的臨床試驗并改正，涉及該機構已受理到所有注冊申請，按涉嫌造假論處，將不予批準?！斑@些醫院的所有數據都受到牽連，不能再用，因此公司決定中止與他們的合作?！痹撏赓Y藥企注冊經(jīng)理告訴E藥經(jīng)理人。
截至2016年4月29日，CFDA共發(fā)布三次藥品注冊申請不予與批準的公告，涉及臨床試驗機構20多家，這意味著(zhù)，將有更多藥企的臨床試驗受到影響。
“幸虧這次CFDA及時(shí)公布出來(lái)了，我們與浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院剛剛敲定臨床合作，就差簽合同付款，如今聽(tīng)到消息就及時(shí)地終止了?！鄙虾Ｒ晃凰幤蟮难邪l(fā)人士在CFDA發(fā)布第三次臨床注冊申請不予批準的公告后向E藥經(jīng)理人透露。
臨床自查過(guò)程中，CFDA發(fā)布各類(lèi)公告的及時(shí)性是目前制藥企業(yè)關(guān)注的問(wèn)題之一，“發(fā)現有問(wèn)題的醫院我們就可以不再與他們建立合作。如果核查結果不及時(shí)公布，可能會(huì )給企業(yè)帶來(lái)額外的風(fēng)險?！鄙鲜鋈耸勘硎?。
另一個(gè)制藥企業(yè)非常關(guān)注的內容是接下來(lái)CFDA對臨床數據不真實(shí)、造假和數據不完整、不規范之間的界定標準。
撤回1.1類(lèi)重磅新藥的恒瑞醫藥，其董事長(cháng)孫飄揚公開(kāi)喊話(huà)：“打擊造假，非常必要且意義深遠。但是在核查與處置策略上，針對多種多樣的情況，應該予以區分。造假的必須嚴懲，而對于不規范、不完整等問(wèn)題，應當給予整體說(shuō)明的機會(huì )?！?/span>
不管是基于何種原因撤回的注冊申請，在監管部門(mén)沒(méi)有明確界定造假和不規范之前，所有的撤回只能等待。
對于制藥企業(yè)而言，在等待過(guò)程中，不只需要承擔時(shí)間成本，最讓其頭疼的是在對造假和不規范缺少權威界定的前提下，無(wú)法劃定臨床試驗的相關(guān)方的責任歸屬。
第三個(gè)業(yè)界關(guān)注的問(wèn)題是撤回的項目是否還有重生的機會(huì )？
前述外資藥企的注冊經(jīng)理認為，按照常識判斷，撤回項目的機會(huì )存在于兩方面：一是重新分析數據，再次遞交臨床試驗申請；另一種則是將臨床試驗再重新開(kāi)始做一遍。而且多家上市藥企的撤回公告均表示，公司將盡快完善相關(guān)研發(fā)數據并補充申報。但是截至目前，還沒(méi)有任何一家真正開(kāi)始針對撤回項目進(jìn)行重新申報。
“到目前為止CFDA的意見(jiàn)還不清晰，也沒(méi)有給出可操作的指導性意見(jiàn)，我們不知道監管部門(mén)的具體要求是什么。如果按照國際標準，理論上沒(méi)有問(wèn)題，但是在核查過(guò)程中，也擔心可能有一些特殊情況出現?！痹撟越?jīng)理表示，“我們還在考慮，需要等到有了新的規范后，再衡量該怎么處理?！?/span>
雖然臨床核查未來(lái)的具體走向業(yè)界仍沒(méi)有人能夠做出準確的判斷，但是幾乎所有人都表示，整個(gè)臨床自查核查對產(chǎn)業(yè)發(fā)展是件好事，且意義深遠。
胡功允說(shuō)：“我完全支持這次核查，做藥做了大半輩子，過(guò)去很多人在做藥的理念上有問(wèn)題，因為藥是治病救人的特殊商品，需要高度的技術(shù)和責任心。只有有這樣理念的人才能做藥企，而不是誰(shuí)都可以做。根深蒂固的歷史原因不容易得到完全的扭轉，這個(gè)過(guò)程也會(huì )很痛苦，但是必須要這樣做?！?/span>
而一家外資藥企的研發(fā)負責人表示，“722”臨床自查以及當前的藥審改革存在著(zhù)內在的一致性，這種一致性就是要回歸到藥品研發(fā)的理性和科學(xué)性。
同時(shí)，面對監管層的“動(dòng)真格”，藥企們都開(kāi)始積極尋求可行的業(yè)務(wù)轉型路徑。葉偉東說(shuō)：“浙江醫藥在一些具體戰略上肯定要調整，臨床試驗管理要嚴格挑選CRO服務(wù)方，也要加強與醫院的關(guān)系，更加了解醫院的情況?！倍鲜鐾赓Y藥企人士則表示，藥企需要更好地控制項目節奏和對醫院的項目費用，杜絕因圖快、省事和省錢(qián)等帶來(lái)的不當操作。
“未來(lái)趨勢一定是規范者生存。藥企、CRO和醫院都在摸石頭過(guò)河，因為大家還在焦慮更多的事情，比如仿制藥一致性評價(jià)的BE試驗已經(jīng)漲到400萬(wàn)元了?！焙υ收f(shuō)。
信息來(lái)源：E藥經(jīng)理人
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