2015年藥品檢查報告：風(fēng)險管理原則被多次提及,飛檢發(fā)現中藥飲片走票過(guò)票
日期：2016/6/8
6月3日，CFDI（CFDA食品藥品審核查驗中心）發(fā)布了《2015年度藥品檢查報告》，全面回顧了2015年藥品GMP認證檢查、注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、GMP跟蹤檢查、中藥材GAP認證檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、飛行檢查及國際觀(guān)察檢查情況。
2015年，總局核查中心組織開(kāi)展藥品GMP認證檢查、注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、GMP跟蹤檢查、中藥材GAP認證檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查、飛行檢查及國際觀(guān)察檢查共計 698家/次。其中，GMP檢查（藥品GMP認證檢查和藥品GMP跟蹤檢查）占據了檢查任務(wù)的50%以上的份額。
表1 2015年完成各類(lèi)藥品檢查任務(wù)一覽表
GMP認證檢查整改復核檢查和發(fā)放告誡信的比例上升
根據報告，藥品GMP認證檢查數量較前兩年減少，全年共安排檢查224家/次，接收現場(chǎng)檢查報告236份，完成審核件221份，其中212家藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)藥品GMP認證檢查，9家藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過(guò)藥品GMP認證檢查，占4.1%。整改復核檢查和發(fā)放告誡信的企業(yè)較前兩年比例明顯上升，整改復核檢查17家占7.7%，發(fā)出告誡信的企業(yè)68家，占13. 1%。發(fā)告誡信最多的省份是江蘇、湖南和四川。
從2015年GMP申請認證的劑型包括大容量注射劑、小容量注射劑、凍干粉針劑、粉針劑、疫苗類(lèi)產(chǎn)品、血液制品等可以看出，在2013年12月31日以后，仍是有生產(chǎn)廠(chǎng)家繼續認證血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品。（注：2013年12月31日以前此類(lèi)藥品的生產(chǎn)廠(chǎng)家若沒(méi)有通過(guò)2010年版GMP認證將面臨停產(chǎn)）
根據報告可知，認證檢查的企業(yè)中相當一部分是經(jīng)歷搬遷或異地改造后申請認證的，但其在申請認證檢查中并沒(méi)有選擇風(fēng)險高、工藝復雜的品種動(dòng)態(tài)生產(chǎn)，而是選擇風(fēng)險最低、工藝最簡(jiǎn)單的品種，甚至選擇氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等品種，并不能代表其人員、設施設備與質(zhì)量體系運行的最差條件，使得在短暫的現場(chǎng)檢查中問(wèn)題的發(fā)現和風(fēng)險的識別帶來(lái)一定的局限性。另一方面，新轉移來(lái)的大多數品種在認證檢查時(shí)沒(méi)有完成工藝驗證，同樣使得認證后的風(fēng)險加大、認證后的日常監管壓力加大?？偩趾藮酥行臑榇思哟罅烁嬲]力度，告誡信的問(wèn)題大多集中于此。
設備方面發(fā)現主要缺陷較少，目前缺陷主要集中在設備維護保養，計量設備的校準等方面，這也說(shuō)明藥品2010年版GMP實(shí)施以來(lái)，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)設備的更新?lián)Q代較為徹底，企業(yè)也較為重視。
雖然在我國GMP認證檢查工作已經(jīng)在2016年下放至省局，為使認證檢查局限性帶來(lái)的風(fēng)險降到最低，2016年總局檢查中心將進(jìn)一步加大跟蹤檢查力度，將以往以劑型為主線(xiàn)的檢查模式逐步回歸到以品種為主線(xiàn)的檢查模式，基于風(fēng)險、基于企業(yè)過(guò)往的認證檢查情況，以問(wèn)題和風(fēng)險信號為導向，有針對性的開(kāi)展檢査。
2015年藥品GMP跟蹤檢查計劃271家/次，主要為注射劑、預防類(lèi)生物制品（疫苗），同時(shí)涵蓋口服固體制劑、體外診斷試劑、原料藥等。此外，2015年選取胸腺肽類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)作為針對生化藥品行業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查。在121家胸腺肽類(lèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)中，其中99家停產(chǎn)或不具備生產(chǎn)條件，實(shí)際共對22家企業(yè)實(shí)施了藥品GMP跟蹤檢查。
無(wú)論是GMP認證檢查還是跟蹤檢查，風(fēng)險管理原則被多次提及，這可以體現出總局檢查中心在吸收美國FDA的經(jīng)驗：美國FDA并不將檢查過(guò)程中發(fā)現的所有問(wèn)題均作為最終缺陷項，檢查員根據發(fā)現的問(wèn)題結合對產(chǎn)品的風(fēng)險進(jìn)行判斷后形成最終缺陷項，并在召開(kāi)檢查末次會(huì )時(shí)書(shū)面告知企業(yè)。
江蘇省藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查數量最多
2015年總局檢查中心共對114個(gè)品種（規格）進(jìn)行藥品注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，包括化學(xué)原料藥31個(gè)、化藥制劑56個(gè)、中藥8個(gè)、生物制品15個(gè)、血液制品4個(gè)，涉及片劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、軟膏劑、外用凍干制劑、丸劑、原料藥、口服溶液劑和注射劑共9個(gè)劑型。
在藥審中心2015年發(fā)出的123個(gè)注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查任務(wù)中，企業(yè)提交申請93個(gè)，占76%；當年開(kāi)展現場(chǎng)檢查69個(gè)，占申請數量76%，企業(yè)撤回注冊申請及現場(chǎng)檢查的10個(gè)，占申請數量11%；臨床自查品種9個(gè)。對4個(gè)品種開(kāi)展有因核查，其中2個(gè)釆取飛行檢查模式。
各省注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查數量可以從側面體現各省的注冊現狀，江蘇省注冊生產(chǎn)現場(chǎng)檢查數量最多，共16個(gè)；其次是廣東省11個(gè)；再次是山東省10個(gè)。
2015年總局檢查中心共派出49個(gè)檢查組對59個(gè)企業(yè)進(jìn)行了飛行檢查， 其中銀杏葉提取物及制劑5個(gè)組8家企業(yè)，中藥飲片14個(gè)組19家企業(yè)，中藥提取物1個(gè)組2家企業(yè)，中藥制劑6個(gè)組6家企業(yè)，生化藥品8個(gè)組8家企業(yè)，化學(xué)原料藥8個(gè)組9家企業(yè)，化學(xué)藥制劑6個(gè)組6家企業(yè)，血液制品1個(gè)組1家企業(yè)。
接受飛行檢查的59家企業(yè)中，現場(chǎng)檢查通過(guò)的19家；不通過(guò)的39家；1家待處理。對不通過(guò)的39家中的37家采取了處理措施，其中22家被收回藥品GMP 證書(shū)，6家被吊銷(xiāo)藥品生產(chǎn)許可證，3家立案查處。
值得注意的是中藥飲片在飛行檢查中發(fā)現走票過(guò)票問(wèn)題，為不法分子的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)提供便利，部分企業(yè)為藥販子或經(jīng)營(yíng)企業(yè)生產(chǎn)、銷(xiāo)售假藥提供便利，并且虛開(kāi)票據，使其合法化，導致大量無(wú)法保證質(zhì)量的中藥飲片流入市場(chǎng)。
加大進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查
自2011年起，總局檢查中心共68個(gè)檢查組前往20個(gè)國家對73個(gè)品種進(jìn)行了檢查。前3年檢查暴露出境外企業(yè)不重視我國藥品相關(guān)法律法規、不按照我國要求組織生產(chǎn)、對出口我國和出口其他國家的產(chǎn)品區別對待等問(wèn)題。自2014年起，總局檢查中心檢查數量逐年加大，力求檢查覆蓋更加全面。對產(chǎn)品進(jìn)口量大、注冊量多及藥品合規性風(fēng)險較高的國家和地區進(jìn)行重點(diǎn)檢查。
2015年共34個(gè)品種列入了現場(chǎng)檢查任務(wù)，總局檢查中心已完成檢查25個(gè)品種，3個(gè)品種的生產(chǎn)企業(yè)明確表示不接受或故意拖延檢查，另有6個(gè)品種因外事或審評等原因推遲至2016年檢查。
值得注意的是德國某公司的某植物藥固體制劑變更用藥人群未及時(shí)申報被點(diǎn)名。原注冊申報說(shuō)明書(shū)的適用人群為成人、0-6歲和7-12歲兒童。2007年8月德國當局重新頒發(fā)上市銷(xiāo)售許可證書(shū)時(shí)調整用藥人群為12歲以上成人（原因：某成分容易導致兒童過(guò)敏），但企業(yè)于2008年提出再注冊申請時(shí)仍沿用原用法用量。
國外監管機構GMP檢查的觀(guān)察以原料藥為主
根據總局國際會(huì )作司來(lái)函要求，總局檢查中心組織藥品GMP檢查員參加各類(lèi)國際藥品GMP檢查觀(guān)察工作。2015年完成觀(guān)察74次，包括批準前檢查、跟蹤檢查和飛行檢查等不同類(lèi)型。檢查內容方面，盡管不同藥品GMP檢查機構檢查的重點(diǎn)存在一定的差異，但對質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、物料與產(chǎn)品、 生產(chǎn)管理、確認與驗證的關(guān)注相對比較高。
2015年國外監管機構GMP檢查的觀(guān)察任務(wù)渉及浙江、上海等18個(gè)省市，其中浙江、上海、 廣東、江蘇、河北、山東占全部任務(wù)量的17%。浙江22個(gè)觀(guān)察任務(wù)占據30%全國最高。
國際藥品GMP檢查觀(guān)察中涉及到的藥品包括原料藥、口服固體制劑、生物制劑、吸入劑、醫藥中間體、診斷試劑、膳食補充劑等147個(gè)產(chǎn)品。在147個(gè)檢查的產(chǎn)品中，包括99個(gè)原料藥的檢查，33個(gè)口服固體制劑的檢查，5個(gè)生物制劑的檢查。
74次檢查觀(guān)察中，檢查范圍包括原料藥的檢查次數共54次，約占全部檢查次數的73%，可見(jiàn)我國的出口項目主要還是以原料藥為主。檢查范圍包括口服固體制劑的檢查次數10次，約占全部檢查次數14%。
檢查的企業(yè)包括69家，其中國有企業(yè)16家，三資企業(yè)25家，私營(yíng)企業(yè)28家。
表2 接受?chē)H檢查的不同類(lèi)型藥品分布情況
信息來(lái)源：上海醫藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì )
|
