華北制藥子公司多次飛檢不過(guò)關(guān)，藥品GMP證書(shū)被收回
日期：2016/4/20
來(lái)源/中國經(jīng)營(yíng)報 曹學(xué)平
華北制藥子公司身陷質(zhì)量危機漩渦中。
3月29日，國家食品藥品監督管理總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“CFDA”）官網(wǎng)發(fā)布的《對華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司跟蹤檢查通報》顯示，先泰藥業(yè)違反《藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規定，河北省食品藥品監管局已收回該企業(yè)藥品GMP證書(shū)。
《中國經(jīng)營(yíng)報》記者進(jìn)一步注意到，3月31日，廣東省藥監局發(fā)布的藥品生產(chǎn)監管飛行檢查通報顯示，該局對華北制藥下屬子公司深圳華藥南方制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“深圳華藥”）進(jìn)行了飛行檢查，發(fā)現其未按照規定實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，存在主要缺陷3項，對于該企業(yè)涉嫌違法組織生產(chǎn)的行為，已移交省局稽查分局依法處理。
3月29日， CFDA公開(kāi)對先泰藥業(yè)跟蹤檢查通報，該局核查中心在對先泰藥業(yè)的飛檢中發(fā)現了諸多問(wèn)題。
通報表示，華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司上述行為已違反《藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規定，河北省食品藥品監管局已收回該企業(yè)藥品GMP證書(shū)，CFDA要求河北省食品藥品監管局繼續監督企業(yè)對相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險評估，必要時(shí)，采取風(fēng)險管控措施，并開(kāi)展立案調查。
3月30日，華北制藥對此公告稱(chēng)，2015年12月16~18日，CFDA核查中心對先泰公司進(jìn)行跟蹤檢查，發(fā)現先泰公司普魯卡因青霉素生產(chǎn)線(xiàn)在物料與產(chǎn)品方面、確認與驗證方面、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析方面和文件管理方面存在缺陷，河北省食品藥品監管局根據相關(guān)規定，依法收回先泰公司無(wú)菌原料藥（普魯卡因青霉素）GMP證書(shū)。
華北制藥表示，上述生產(chǎn)線(xiàn)分別于1995年和2006年投產(chǎn)，由于歷史久遠，整體投入情況無(wú)法統計。2015年，公司普魯卡因青霉素產(chǎn)量為83337BOU，國際市場(chǎng)銷(xiāo)量為75190.8BOU，國內市場(chǎng)無(wú)銷(xiāo)售。2015年該產(chǎn)品銷(xiāo)售收入1594萬(wàn)元，毛利268萬(wàn)元。按照藥品管理法的要求，先泰公司已停止國內市場(chǎng)普魯卡因青霉素的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。該產(chǎn)品2015年度的銷(xiāo)售收入占公司銷(xiāo)售收入的0.2%。先泰公司將吸取本次教訓，認真分析在生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中的不足和問(wèn)題，盡快完成跟蹤檢查事項的系統整改工作，盡早啟動(dòng)該品種認證。
公開(kāi)資料顯示，先泰藥業(yè)是華北制藥旗下以半合成青霉素原料藥為主導產(chǎn)品的子公司，也是國內最大的半合成青霉素類(lèi)原料藥生產(chǎn)基地和供應貨源之一，其阿莫西林銷(xiāo)售量在國內市場(chǎng)居于首位。
CFDA現場(chǎng)檢查發(fā)現在一無(wú)標識的房間內存放大量物料無(wú)標識，無(wú)管理臺賬，無(wú)貨位卡；物料未有序存放；合格品、不合格品無(wú)明顯標識。對此，有業(yè)內人士公開(kāi)表示，作為一個(gè)具有國際GMP認證豐富經(jīng)驗的企業(yè)，管理水準不應該下降這樣多。但是這樣低級管理失誤的問(wèn)題，就出現在華北制藥集團先泰公司身上，這需要華北制藥集團高層好好反思和整改。
實(shí)際上，早在一年前，先泰藥業(yè)因在歐盟相關(guān)檢查中出現不合格的現象，其歐盟的相關(guān)GMP證書(shū)也被收回。
2015年1月22日，法國國家藥品與健康產(chǎn)品安全局宣布，根據2014年11月27日進(jìn)行的檢查結果顯示，華北制藥集團先泰藥業(yè)有限公司在歐盟相關(guān)檢查中出現不合格的現象，因此，其歐盟的相關(guān)GMP證書(shū)將被收回。
檢查報告顯示，歐盟在現場(chǎng)檢查中共發(fā)現了17條缺陷，其中兩個(gè)嚴重缺陷，4個(gè)主要缺陷。包括不同部門(mén)的GMP文件造假，包括更換內容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等；QC實(shí)驗室數據完整性不足（沒(méi)有權限控制，沒(méi)有審計追蹤，沒(méi)有刪除數據的限制等），殘留溶劑的分析結果造假兩個(gè)嚴重缺陷。
2015年1月27日，華北制藥對此公告說(shuō)明稱(chēng)，2014年下半年，因先泰公司歐洲客戶(hù)準備將芐星青霉素產(chǎn)品用于人用，并準備在法國注冊，而啟動(dòng)了由法國ANSM對其生產(chǎn)該產(chǎn)品的華日工廠(chǎng)進(jìn)行的歐盟GMP檢查。 2015年1月12日，先泰公司華日工廠(chǎng)收到了來(lái)自法國官方的初始檢查報告，顯示歐盟在現場(chǎng)檢查中有缺陷，不符合歐盟GMP標準。
公告稱(chēng)，先泰公司華日工廠(chǎng)收到通知后，立即按照檢查報告對其生產(chǎn)運營(yíng)的相關(guān)工作予以核查、完善和整改，并按其規定于1月26日向法國官方提交了整改報告，目前法國官方未對整改報告出具最終結論。本次歐盟GMP檢查是應國外客戶(hù)要求而實(shí)施的，檢查范圍僅為先泰公司下屬華日工廠(chǎng)兩條生產(chǎn)線(xiàn)，且涉及的產(chǎn)品目前出口95%以上用于獸藥，人用藥市場(chǎng)比例很小，對先泰公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jì)影響較小。
4月7日，華北制藥方面在接受本報記者采訪(fǎng)時(shí)對此表示，兩次檢查中發(fā)現的問(wèn)題，實(shí)際上反映的是去年相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)線(xiàn)未通過(guò)法國ANSM認證的同一個(gè)事項，CFDA是在檢查歷史資料時(shí)，對法國認證結果中缺陷的確認?！霸诜▏鳤NSM認證后，先泰公司正處在整改過(guò)程之中，預計到2016年年中完成相應的糾正和預防措施（CAPA）工作，之后再次啟動(dòng)申請法國官方認證?！?/span>
對于CFDA跟蹤檢查指出的問(wèn)題，該公司表示，“已對相關(guān)責任人進(jìn)行了嚴肅處理，同時(shí)聘請了外部專(zhuān)家共同查找原因，按照中國GMP并結合歐盟GMP要求，對管理文件和生產(chǎn)現場(chǎng)進(jìn)行持續整改。目前，階段成果已得到了第三方的認可?！?/span>
屋漏偏逢連夜雨。
近日，廣東省藥監局又發(fā)布了對深圳華藥飛行檢查的通報，檢查發(fā)現該公司未按照規定實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》，存在主要缺陷3項，一般缺陷4項。
主要缺陷包括，物料購進(jìn)和發(fā)放使用臺賬內容不全面，如注射用氨曲南批生產(chǎn)記錄（批號：130403、130303）所記錄的氨曲南和精氨酸原粉傳遞日期與相應原輔料發(fā)放記錄發(fā)放日期不一致，未按規定填寫(xiě)產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品批號，發(fā)放記錄無(wú)發(fā)放人員簽名項。人員進(jìn)入C級潔凈區時(shí)，未按更衣流程更換潔凈服；人員退出C級潔凈區，已用潔凈衣無(wú)專(zhuān)門(mén)容器存放，放回潔凈衣衣架上。未對批生產(chǎn)記錄實(shí)施嚴格管理，如生產(chǎn)車(chē)間內發(fā)現撕毀的部分工序批生產(chǎn)記錄。
值得關(guān)注的是，通報表示，2012年10月15日至2014年1月18日期間，該公司涉嫌直接使用無(wú)菌原料藥混合粉（氨曲南/精氨酸）生產(chǎn)注射用氨曲南。注射用氨曲南原注冊申報工藝為：將氨曲南、精氨酸混合，然后進(jìn)行分裝；2014年3月13日，該公司已取得《藥品補充申請注冊批件》（批件號：2014B00392、2014B00393），注射用氨曲南生產(chǎn)工藝變更為直接使用無(wú)菌原料藥混合粉（氨曲南/精氨酸）進(jìn)行分裝。
廣東省藥監局在通報中表示，對該公司未按照規定實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的行為予以警告，并責令企業(yè)改正。對于企業(yè)涉嫌違法組織生產(chǎn)的行為，移交省局稽查分局依法處理。
本報記者注意到，華北制藥未對深圳華藥此次飛行檢查情況進(jìn)行公開(kāi)披露。
華北制藥方面對此向本報記者表示，按照上市公司信披規定，本次下屬子公司深圳華藥飛行檢查，不在公司信息披露范圍。接到深圳華藥報告后，公司高度重視，按照內部質(zhì)量責任追究管理制度，對相關(guān)責任人進(jìn)行行政和經(jīng)濟處罰，并要求深圳華藥認真查找原因，舉一反三，防止類(lèi)似事件發(fā)生?，F相關(guān)事項已整改到位。
事實(shí)上，在此前的3月14日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于蘇州中化藥品工業(yè)有限公司等29家企業(yè)36批次藥品不合格的通告》（2016年第54號）。深圳華藥生產(chǎn)批號為 150101 的 0.25g 注射用美羅培南被認定為不合格產(chǎn)品。
3 月 16 日，華北制藥對此進(jìn)行了情況說(shuō)明，2015 年 11 月 17 日，廣東省深圳市市場(chǎng)稽查局執法人員向深圳華藥遞送了中國人民解放軍總后勤部衛生部藥品儀器檢驗所《關(guān)于注射用美羅培南 0.25g，150101 批的檢驗報告》，報告顯示藥品檢驗結果為溶液顏色不符合規定，標準為不得深于 6 號，實(shí)際為 7 號。
該品種為深圳華藥常年生產(chǎn)品種，該產(chǎn)品穩定性數據顯示該品種“溶液顏色”項比較穩定。深圳華藥于 2015 年 11 月 24 日向中國食品藥品檢定研究院申請對 0.25g 注射用美羅培南（批號 150101）復驗。中國食品藥品檢定研究院對原市場(chǎng)抽檢樣品進(jìn)行復驗，但最終結果仍為不符合規定。盡管深圳華藥留樣經(jīng)法定機構檢驗符合規定，但由于從流通市場(chǎng)抽檢的樣品不符合規定，為此，2016 年 3 月 14 日，CFDA發(fā)布了上述公告。
公告表示，深圳華藥已暫停生產(chǎn)該品種，停止銷(xiāo)售該批次藥品，并已啟動(dòng)了召回程序。按照規定，涉及召回的藥品名稱(chēng)為注射用美羅培南；規格為0.25g，產(chǎn)品批號 150101，生產(chǎn)數量總計 66409 支。該批次產(chǎn)品于 2015 年 7 月 14 日全部銷(xiāo)售出庫，深圳華藥無(wú)庫存，預計市場(chǎng)流通剩余產(chǎn)品在 1000 支以下，按 1000 支計算，預計損失為 5771.5 元。召回產(chǎn)品將立即停止銷(xiāo)售，封存后退回深圳華藥，目前工作正在進(jìn)行中。
華北制藥公告表示，事件發(fā)生后，公司進(jìn)行了初步調查，認真查找原因，因注射用美羅培南的貯藏條件為密閉，在涼暗（避光并不超過(guò) 20℃）干燥處保存，該產(chǎn)品易受高溫高濕的影響而導致顏色加深，若運輸過(guò)程、藥品貯存中未對溫度進(jìn)行嚴格控制，容易導致產(chǎn)品的溶液顏色變深。為此，初步判斷有可能因運輸過(guò)程或藥品貯藏中對溫度控制不當導致溶液顏色變深。具體原因還需進(jìn)行充分調查核定后確認。
而上述業(yè)內人士對此公開(kāi)表示，華北制藥集團是中國化學(xué)工業(yè)界的重量級企業(yè)，在共和國醫藥發(fā)展史上，具有舉足輕重的位置，因此也被稱(chēng)為醫藥界共和國長(cháng)子?！暗蔷褪沁@樣的曾經(jīng)優(yōu)秀的企業(yè)，如果不斷放松管理要求和水準，也會(huì )短時(shí)間內出現不少缺陷和負面案例?！?/span>
信息來(lái)源：醫藥代表
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