7個(gè)中藥在美國進(jìn)入Ⅱ、Ⅲ期臨床！
日期：2016/3/10
中醫藥是中華民族的瑰寶，體現了中華民族的偉大智慧。中醫藥國際化是向世界展示中國的途徑，同時(shí)對于推動(dòng)中藥現代化也將起到不可或缺的作用。
早在1998年，我國就制定了《中藥現代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計劃》，提出將中藥推向國際化的目標。近期出臺的《中醫藥發(fā)展戰略規劃綱要》也顯示出國家對于發(fā)展中藥產(chǎn)業(yè)的鼓勵和決心。隨著(zhù)世界對于中醫藥認識的不斷深入，各個(gè)國家的藥監機構均在逐步完善相應的監管和申報法規制度。比如，在2004年，FDA出臺了Botanicaldrug products指南，并在2015年進(jìn)行修訂，發(fā)布了Botanicaldrug development （draft guidance）。
一、FDA已批準上市的植物藥
FDA已批準上市的植物藥有兩個(gè)。第一個(gè)是在2006年10月30日,FDA批準了綠茶提取物Veregen，用于治療18歲和以上免疫受損患者的外生殖器和肛周尖銳濕疣，屬于外用藥。直到2012年12月31日，FDA才批準第二個(gè)植物藥,巴豆提取物Fulyzaq,用于治療艾滋相關(guān)性腹瀉，這也是FDA批準的第一例口服植物藥。
這兩個(gè)獲批藥物表明FDA對于植物藥安全性和有效性的認識在逐步提高。同時(shí)，值得注意的是，這兩個(gè)藥物的給藥途徑是相對安全的外用藥和口服制劑，組分也相對簡(jiǎn)單。
二、IND申報階段的植物藥的特點(diǎn)
除已獲批上市的藥物外，還有不少植物藥處于IND研究階段。據報道，我國已有數十種中藥產(chǎn)品向美國FDA提交IND申請。下表列舉了部分處于Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗階段。
走在中藥國際化前列的以上藥物有這樣一些共同點(diǎn)：
①為國內已上市多年的產(chǎn)品，多為中藥大品種。臨床應用經(jīng)驗豐富，安全性和有效性得到充分驗證，不良反應信息較為全面。因此，得到FDA批準進(jìn)行臨床試驗的可能性大。
②豐富的文獻支持資料，包括臨床前和臨床研究文獻，為臨床獲批提供更多支持數據。如，CNKI中可搜索到接近2萬(wàn)條復方丹參滴丸相關(guān)文獻，3千多份桂枝茯苓膠囊相關(guān)文獻。
③除15年新獲批II期臨床的連花清瘟膠囊為13味大復方外，其他藥品組方相對簡(jiǎn)單，為1-6味藥材組成，在提供符合法規要求的CMC資料上面臨的挑戰相對小。
④除康萊特注射液外，其余均為口服劑型。而康萊特注射液僅含單一藥材提取物，組分相對簡(jiǎn)單，相較而言更容易實(shí)現良好的藥品質(zhì)量控制。
四、中藥國際化的企業(yè)策略
1、適應癥如何選擇？
向FDA申報IND，需選擇符合西醫理論疾病定義的適應癥，中醫理論指導下的功能主治暫不被FDA認可。那么，應如何選擇適應癥呢？
①選擇有未滿(mǎn)足臨床需求的適應癥，如缺少或者沒(méi)有有效化藥治療方法的適應癥。如，Fulyzaq適應癥的選擇、扶正化瘀片的適應癥選擇就是范例。
②仔細評估藥物的作用機理，臨床前研究資料以及已有臨床應用經(jīng)驗，適應癥明確且有顯著(zhù)臨床效益對于獲批來(lái)說(shuō)是關(guān)鍵因素。
③開(kāi)發(fā)過(guò)程中合理考慮FDA豐富的激勵政策。如，罕見(jiàn)病產(chǎn)品的相關(guān)的孤兒藥認定、罕見(jiàn)病產(chǎn)品資助等政策；優(yōu)先審評、快速通道、突破性療法等可能的審批途徑。
④受試者招募數量和難度、開(kāi)展臨床研究的費用和時(shí)間長(cháng)度，以及其他商業(yè)考量也是需要考慮的因素。
2、國際合作
中藥海外申報同時(shí)帶來(lái)了多種國際合作方式。如:
①與國外研究機構合作。
②與有豐富臨床試驗開(kāi)展經(jīng)驗的國際CRO合作。尋求專(zhuān)家對于試驗設計和臨床開(kāi)發(fā)方案的建議，選擇合格CRO監察臨床研究開(kāi)展的GCP符合性、數據管理，確保合格臨床研究報告的撰寫(xiě)等等。
③與熟悉海外申報法規、技術(shù)指南的海外顧問(wèn)公司合作。當前已有部分顧問(wèn)公司/CRO立足海內外，為企業(yè)提供了更為便捷的合作和溝通方式，如方恩、漢佛萊、雅昂、泰格等。
結語(yǔ)
越來(lái)越多的中成藥步入了美國IND，FDA也在逐步完善其對中成藥的監管和開(kāi)發(fā)指南，這些進(jìn)步都足以看到FDA對中醫藥的認可程度在逐步提高,同時(shí)國家的鼓勵政策也一直在逐步建立和完善。相信更多優(yōu)秀的中藥企業(yè)將勇敢地踏上國際化征程，而選擇進(jìn)行國際化開(kāi)發(fā)的品種和適應癥是我們在開(kāi)始國際化征程時(shí)首先需要思考的問(wèn)題之一。
先行者總是會(huì )遇到更多挑戰，挑戰是機遇，也是進(jìn)步。在國際化過(guò)程中，根據目標市場(chǎng)要求所作的研究，不僅僅是企業(yè)獲得上市批準的必經(jīng)之路，同樣也是一個(gè)對已上市藥物再開(kāi)發(fā)、再創(chuàng )新和再驗證的過(guò)程。
這終將是一項光榮的事業(yè)。
信息來(lái)源：賽柏藍 |
