【全文】2015年度藥品審評報告
日期：2016/3/6
2015年，在國家食品藥品監督管理總局的領(lǐng)導下，藥品審評中心(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥審中心)緊緊圍繞“改革審評制度，解決審評積壓，提高審評質(zhì)量，完善審評體系”，不斷推進(jìn)各項工作，切實(shí)維護和促進(jìn)公眾健康。根據國家食品藥品監督管理總局有關(guān)工作要求，現將《2015年度藥品審評報告》予以發(fā)布。
一、2015年主要工作措施及進(jìn)展
2015年，藥審中心深化制度改革，加強審評管理，消除審評積壓，提升審評效率，確保審評質(zhì)量，各項工作舉措取得積極進(jìn)展，為更好保障公眾用藥安全有效，促進(jìn)公眾健康奠定了基礎。
(一)推進(jìn)審評制度改革
按照國務(wù)院、總局黨組關(guān)于藥品審評制度改革的要求和工作部署，2015年，藥審中心在改革審評管理制度、改進(jìn)用人機制、強化審評質(zhì)量管理等方面推出了多項改革舉措，以全力推進(jìn)審評制度改革。
改革審評管理制度。在對創(chuàng )新藥實(shí)行一次性批準臨床試驗、加強后續溝通交流與監管，以及有條件批準臨床試驗方面取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展；組織研究腫瘤適應癥創(chuàng )新藥臨床試驗備案管理的可行性；完善“立卷審查”快速審評方法，加快淘汰存在重大缺陷的注冊申請，并為承接藥品注冊申請受理工作奠定了基礎；強化以臨床價(jià)值為導向的審評管理，完善適應癥團隊審評制度，探索建立項目管理人制度；逐步完善有關(guān)藥品注冊申請的優(yōu)先審評制度，起草了《臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定的基本原則》，并上網(wǎng)征求意見(jiàn)。
改進(jìn)用人機制。制定首席審評員招聘方案，探索建立首席專(zhuān)業(yè)崗位制度，構建科學(xué)化、與國際接軌的審評體系；制定《審評員薪酬管理暫行辦法》，探索研究多勞多得、優(yōu)勞優(yōu)得的動(dòng)態(tài)評估績(jì)效分配體系，以調動(dòng)工作人員的創(chuàng )造性和積極性；平穩完成三至七級專(zhuān)業(yè)技術(shù)崗位設置工作，保證了審評人才梯隊建設；起草完成《藥審中心解決審評積壓盡職免責與違規追責暫行規定》，為穩定與激勵審評隊伍，不斷提高審評質(zhì)量和效率進(jìn)行探索；探索引入外部咨詢(xún)機構和專(zhuān)業(yè)人員參與中心的管理制度建設等。
強化審評質(zhì)量管理。通過(guò)制定各專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域技術(shù)指導原則和翻譯轉化國外指導原則，進(jìn)一步推進(jìn)符合我國藥物研發(fā)實(shí)際的技術(shù)指導原則體系建設；以政府購買(mǎi)服務(wù)方式，與專(zhuān)業(yè)的質(zhì)量管理咨詢(xún)公司合作，制定《藥審中心審評質(zhì)量管理體系建設方案》，全面啟動(dòng)了藥審中心三年審評質(zhì)量管理體系建設工作;加大與法律專(zhuān)業(yè)機構合作，探索研究法律專(zhuān)業(yè)支持技術(shù)審評工作的方式，推進(jìn)依法審評;起草了《藥品注冊技術(shù)審評復審工作管理辦法》，并上網(wǎng)征求意見(jiàn)，以推進(jìn)藥品技術(shù)審評復審改革。
(二)解決審評任務(wù)積壓
審評任務(wù)大量積壓已成為實(shí)現科學(xué)監管和行業(yè)良性發(fā)展的巨大障礙。為消除這一障礙，2015年，藥審中心堅持改革制度和消除積壓并行，多措并舉，全力解決審評任務(wù)積壓。
開(kāi)展“專(zhuān)項”審評工作。貫徹落實(shí)改革要求，集中審評力量，嚴格審評標準，調整審評理念，優(yōu)化審評流程，針對各類(lèi)注冊申請，采取不同的措施；提前全面梳理技術(shù)標準，做好審評工具的儲備和質(zhì)量控制的保障，對化藥仿制藥生物等效性試驗申請和3類(lèi)新藥驗證性臨床試驗申請集中開(kāi)展“專(zhuān)項”審評工作；在審評過(guò)程中，加強督導和質(zhì)量控制，做到審評標準不降低，審評質(zhì)量有保障。
整合審評人力資源。多渠道擴增審評力量，招聘聘用制審評員51人，組織形成省(市)局掛職團隊6個(gè)共95人；繼續完善培訓機制，強化專(zhuān)業(yè)培訓，加快新到崗審評人員形成戰斗力；藥審中心老審評員們充分發(fā)揮在解決積壓工作中的主力軍作用，在完成自身審評任務(wù)的同時(shí)，帶教新審評員和省局團隊，加快了中心各類(lèi)審評人員融合，使新審評員和省局團隊成為審評工作的生力軍。
發(fā)揚藥審人精神。廣泛進(jìn)行思想動(dòng)員、組織發(fā)動(dòng)，通過(guò)中心文化建設和黨風(fēng)建設，積極營(yíng)造投身改革、犧牲奉獻的工作氛圍，發(fā)揚藥審人精神，對完成消除審評積壓任務(wù)起到了組織保障作用。
經(jīng)過(guò)各方努力，藥審中心2015年全年完成審評任務(wù)9601件，比去年全年完成量增加了近90%。審評任務(wù)積壓由2015年高峰時(shí)的22000多個(gè)降至2015年底的不到17000個(gè)，實(shí)現了年初確定的工作目標，解決審評積壓的各項舉措初顯成效。
(三)促進(jìn)行業(yè)良性發(fā)展
2015年，藥審中心立足自身職能，遵循藥品注冊管理客觀(guān)規律，積極采取措施推進(jìn)科學(xué)審評，促進(jìn)行業(yè)良性發(fā)展，努力做到更好地服務(wù)公眾。
鼓勵創(chuàng )新藥研發(fā)。遵循創(chuàng )新藥研發(fā)規律，對申請臨床的創(chuàng )新藥審評進(jìn)行了合理優(yōu)化，推進(jìn)創(chuàng )新藥盡快進(jìn)入臨床試驗，以切實(shí)鼓勵創(chuàng )新；針對創(chuàng )新藥上市申請，重新修訂了《化藥原料藥生產(chǎn)工藝信息表》、《化藥制劑生產(chǎn)工藝信息表》及《生產(chǎn)工藝信息表確認書(shū)》三個(gè)文件的提交模版，提高了申報文件的質(zhì)量，縮短了新藥的審評時(shí)間；完善國家“重大新藥創(chuàng )制”科技專(zhuān)項立項品種的優(yōu)先審評機制，以鼓勵新藥創(chuàng )制。
完善仿制藥審評。配合國家總局構建仿制藥BE備案機制，完成仿制藥BE備案平臺構建，并投入使用；制定仿制藥審評報告模板和批件模板，突出研發(fā)者主體責任，改進(jìn)審評組織模式，優(yōu)化審評流程；梳理重復申報嚴重的仿制藥清單，提供總局發(fā)布，引導立題依據不科學(xué)、劑型或規格不合理、安全有效性存在問(wèn)題的品種不再申報；積極探索對高質(zhì)量仿制藥和臨床急需仿制藥實(shí)行優(yōu)先審評。
加強溝通交流。完善日常咨詢(xún)制度，進(jìn)一步通過(guò)中心網(wǎng)站公開(kāi)審評信息；完善“申請人之窗”溝通交流的申請，以提高溝通交流的效率，全年共組織實(shí)施了40次針對研發(fā)和審評過(guò)程中重大技術(shù)問(wèn)題的溝通交流；代擬起草了《藥品技術(shù)審評溝通交流管理辦法》，并上網(wǎng)征求意見(jiàn)；召開(kāi)了腫瘤適應癥創(chuàng )新藥臨床試驗備案制度座談會(huì )、中藥審評改革專(zhuān)家座談會(huì )、疫苗審評專(zhuān)家座談會(huì )等會(huì )議，增進(jìn)各方協(xié)作，共商鼓勵創(chuàng )新機制。
推進(jìn)中藥審評改革。在深入分析當前中藥審評面臨問(wèn)題的基礎上，結合中藥審評工作專(zhuān)家座談會(huì )意見(jiàn)，通過(guò)定期制定審評計劃、調整主審報告部門(mén)、強化適應癥團隊管理、改進(jìn)審評報告模板和審評理念、加強專(zhuān)家咨詢(xún)會(huì )管理、加快指導原則制定發(fā)布等措施，全面開(kāi)展中藥審評改革，提高中藥審評效率和質(zhì)量，助力中醫藥創(chuàng )新，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
二、2015年受理與審評情況
2015年，藥審中心全年接收新注冊申請8211個(gè)(以受理號計，下同)。與既往年度接收注冊申請的比較情況見(jiàn)圖1。
2015年接收注冊申請數量較2014年有所回落，但仍處于高位。其中化藥和中藥接收量有所下降，生物制品接收量有所增加。近年來(lái)，化藥注冊申請的接收量約占各年度接收總量的85%。
2015年，藥審中心全年完成審評的注冊申請共9601個(gè)，超過(guò)年度接收量1390個(gè)，實(shí)現了完成量大于接收量。其中建議批準臨床4676個(gè)，建議批準上市391個(gè)，建議批準補充申請1183個(gè)，建議批準進(jìn)口再注冊143個(gè)，建議各類(lèi)不批準2208個(gè)，另有企業(yè)撤回等情況的注冊申請1000個(gè)。
2015年完成審評建議批準上市和批準臨床的情況見(jiàn)表1(不包括補充申請和進(jìn)口再注冊)。
(一) 2015年化藥受理和審評情況
1.注冊申請的接收情況
2015年，化藥各序列注冊申請接收情況如下：
2015年，新接收化藥注冊申請共7270個(gè)。其中驗證性臨床、ANDA、補充申請三類(lèi)注冊申請占化藥全年接收量的88.6%。
與前三年比較，驗證性臨床接收量逐年大幅增加，ANDA和補充申請下降較為明顯，具體見(jiàn)圖3。
2.IND各治療領(lǐng)域接收注冊申請情況
國產(chǎn)IND申報數量較多的治療領(lǐng)域有：抗腫瘤藥物、消化系統疾病藥物、內分泌系統藥物、風(fēng)濕性疾病及免疫藥物。國際多中心(含進(jìn)口IND)申報數量較多的治療領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤藥物。
對比國產(chǎn)和進(jìn)口IND，相同的申報熱點(diǎn)是抗腫瘤領(lǐng)域，不同的是國內IND申報較多的風(fēng)濕性疾病及免疫藥物、消化系統疾病藥物、神經(jīng)系統藥物、抗感染藥物等領(lǐng)域，幾乎沒(méi)有進(jìn)口IND申報。
3.仿制藥重復申報的情況
截至2015年底，待審的化藥ANDA申請共7411個(gè)，占待審任務(wù)總量的42.9%，涉及活性成分1027個(gè)。重復申報較嚴重的有94個(gè)活性成分(待審任務(wù)量均在20個(gè)受理號以上)，涉及注冊申請3780個(gè)，占化藥ANDA總任務(wù)量的51%。其中相同活性成分待審任務(wù)超過(guò)100個(gè)的有埃索美拉唑鈉、恩替卡韋、法舒地爾，其中埃索美拉唑鈉和恩替卡韋兩個(gè)活性成分2015年的新申請量仍位列前茅。
截至2015年底，待審的化藥驗證性臨床申請共3590個(gè)，占待審任務(wù)總量的20.8%，涉及活性成分660個(gè)。重復申報較嚴重的有40個(gè)活性成分(待審任務(wù)量均在20個(gè)受理號以上)，涉及注冊申請1393個(gè)，占化藥驗證性臨床總任務(wù)量的38.8%。其中相同活性成分待審任務(wù)超過(guò)50個(gè)的有沃替西汀、阿普斯特、阿考替胺、曲格列汀、阿伐那非、阿法替尼、阿齊沙坦、卡格列凈。
4.審評完成情況
2015年中心完成化藥審評8514個(gè)(以受理號計)，具體情況見(jiàn)下表。
有明確審評結論的注冊申請中，批準結論5740個(gè)，不批準結論1977個(gè)，總體不批準率為25.6%。
圖5顯示，2105年驗證性臨床和ANDA(申請臨床試驗)兩個(gè)任務(wù)序列完成量大幅增加，IND、NDA和進(jìn)口再注冊?xún)蓚€(gè)任務(wù)序列的完成量平穩增加，補充申請通道完成量下降明顯。
(二) 2015年中藥受理和審評情況
1.注冊申請的接收情況
2015年，中藥各序列注冊申請接收情況如下：
2015年，新接收中藥注冊申請共374個(gè)，各類(lèi)注冊申請接收情況與前三年比較見(jiàn)下圖：
2.審評完成情況
2015年中心完成中藥審評544個(gè)，具體情況見(jiàn)下表。其中批準的仿制及改劑型均為遺留品種。
各類(lèi)注冊申請完成審評情況與前三年比較見(jiàn)下圖：
(三)2015年生物制品受理和審評情況
1. 注冊申請的接收情況
2015年，生物制品各序列注冊申請接收情況如下：
新接收生物制品注冊申請共566個(gè)，各類(lèi)注冊申請接收情況與前三年比較見(jiàn)下圖：
2.審評完成情況
2015年中心完成生物制品審評543個(gè)，具體情況見(jiàn)下表。
各類(lèi)注冊申請完成審評情況與前三年比較見(jiàn)下圖：
三、2015年批準的重要品種
2015年，藥審中心及時(shí)完成了多個(gè)涉及重大公共衛生領(lǐng)域、具有重要社會(huì )價(jià)值品種的審評工作，為患者獲得最新治療手段提供了可能性，也為患者用藥可及性提供了重要保障。
1.Ebola疫苗：我國自主研發(fā)的重組埃博拉疫苗，也是全球首個(gè)2014基因突變型埃博拉疫苗。藥審中心按“特別審評程序”完成了該疫苗臨床試驗申請的審評，獲得了世界衛生組織(WHO)、西非國家和國際社會(huì )的一致好評。
2.口服I型III型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(人二倍體細胞)：WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎戰略免疫規劃推薦的常用疫苗，藥審中心按照“特別審評程序”完成審評并批準了該疫苗的注冊上市，為實(shí)現WHO全球消滅脊髓灰質(zhì)炎戰略免疫規劃和相關(guān)疫苗的可獲得性奠定了基礎。
3.腸道病毒71型滅活疫苗: 我國自主研發(fā)的1類(lèi)新藥疫苗，用于刺激機體產(chǎn)生抗腸道病毒71型(EV71)的免疫力，預防EV71感染所致的手足口病。藥審中心按“特殊審評程序”完成了該疫苗審評并經(jīng)總局批準上市，對有效降低我國兒童手足口病發(fā)病率和重癥死亡率具有重要意義。
4.注射用阿糖苷酶α：目前全球唯一批準用于龐貝病的藥物。龐貝病是一種進(jìn)行性和致死性代謝性疾病，病情嚴重，特別是嬰兒型，病情進(jìn)展快，死亡率高，目前國內缺乏有效治療手段。該產(chǎn)品按孤兒藥評價(jià)要求及時(shí)完成審評并獲準在我國進(jìn)口上市，為我國龐貝病患者提供了一種有效的治療藥物。
5.門(mén)冬氨酸帕瑞肽注射液：目前全球唯一批準的庫欣氏病對因治療藥物。庫欣病屬于罕見(jiàn)疾病，對于不能手術(shù)或手術(shù)不能治愈的患者數量更少，且患者常伴多種合并癥，死亡率高，目前國內尚無(wú)有效的治療藥物。該品種在我國的進(jìn)口上市，為此類(lèi)患者提供新了的治療手段。
6.醋酸阿比特龍片：全球首個(gè)選擇性、不可逆甾體類(lèi)抑制劑，屬于全新作用機制的前列腺癌治療藥物，用于去勢抵抗性轉移性前列腺癌(mCRPC)。前列腺癌是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)我國前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，一旦化療失敗，缺乏有效的治療手段，同時(shí)，還有部分患者不能耐受化療的毒性，因此對該類(lèi)患者缺乏有效治療手段。該品種在我國上市，將填補現有mCRPC患者治療手段的不足。
7.阿昔替尼片：批準用于進(jìn)展期腎細胞癌的成人患者。主要針對既往接受一種酪氨酸激酶抑制劑或細胞因子治療失敗的進(jìn)展期腎細胞癌的成人患者，該產(chǎn)品的進(jìn)口上市，將為晚期腎癌患者帶來(lái)更多的治療選擇。
8.貝伐珠單抗注射液：批準用于非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療。相對于單純接受化療治療，以該品種為基礎的一線(xiàn)治療可顯著(zhù)延長(cháng)患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期。該品種新擴展新適應癥的批準，為肺癌患者帶來(lái)了新的治療手段。
9.聚乙二醇修飾干擾素：我國第一個(gè)國產(chǎn)上市的聚乙二醇(PEG)修飾干擾素品種，其及時(shí)完成審評并批準上市，打破了國外進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品壟斷中國市場(chǎng)的局面。
10.聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液：批準用于非骨髓性癌癥患者在接受易引起臨床上顯著(zhù)的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)生的骨髓抑制性抗癌藥物治療時(shí)，降低以發(fā)熱性中性粒細胞減少癥為表現的感染的發(fā)生率。兩家國內企業(yè)獲批該產(chǎn)品上市，可提高患者對該藥物的可獲得性。
11.蒺藜皂苷膠囊：批準用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò )(輕中度腦梗死)恢復期中醫辨證屬風(fēng)痰瘀阻證者。系針對中醫藥優(yōu)勢病種開(kāi)發(fā)的中藥有效部位新藥，將為此類(lèi)疾病患者增加用藥選擇空間。
四、結語(yǔ)
在國家食品藥品監督管理總局的正確領(lǐng)導下，經(jīng)過(guò)相關(guān)各方的共同努力，2015年度的藥品審評工作取得了長(cháng)足進(jìn)展。但是我們應當正視，藥審中心和國際上先進(jìn)藥品審評機構在人才隊伍建設、審評能力、權威性、管理制度完善性等方面仍存在差距，當前的藥品審評工作與公眾的期待和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需求還存在距離。今后，藥審中心將繼續深入貫徹黨的十八大以來(lái)的歷次會(huì )議精神，堅持科學(xué)審評，切實(shí)保障和促進(jìn)公眾健康。
信息來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報
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