根據《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)新修訂藥品GMP）實(shí)施規劃，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須在2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。
公告指出，自2014年1月1日起，未通過(guò)新修訂藥品GMP認證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間一律停止生產(chǎn)。其2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品，可繼續銷(xiāo)售；2013年12月31日前已完成最終包裝，但尚未完成檢驗的產(chǎn)品，可繼續進(jìn)行檢驗，合格后方可銷(xiāo)售。2013年12月31日前已通過(guò)新修訂GMP認證現場(chǎng)檢查并已公示的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間，2014年1月1日后，仍可繼續生產(chǎn)。但是，其產(chǎn)品應在取得新的《藥品GMP證書(shū)》后方可銷(xiāo)售。2014年1月1日后，尚未通過(guò)新修訂藥品GMP認證的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間，仍可按照有關(guān)規定申請認證；通過(guò)認證后，方可恢復生產(chǎn)。繼續堅持高標準、嚴要求，確保新修訂藥品GMP實(shí)施標準的一致性。
截至2013年12月31日，已有796家無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全部或部分車(chē)間通過(guò)新修訂藥品GMP認證。全國無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共1319家，已通過(guò)認證的企業(yè)占60.3%，這些企業(yè)生產(chǎn)的品種覆蓋《國家基本藥物目錄》（2012年版）中收載的全部無(wú)菌藥品；國家醫保藥品目錄（2013年）中收載的無(wú)菌藥品覆蓋率也達98.7%；總體產(chǎn)能已達到2012年無(wú)菌藥品市場(chǎng)實(shí)際需求的160%以上，能夠滿(mǎn)足市場(chǎng)供應。通過(guò)新修訂藥品GMP實(shí)施，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保障能力和風(fēng)險控制水平明顯增強，產(chǎn)業(yè)集中度進(jìn)一步提高，產(chǎn)業(yè)結構優(yōu)化趨勢明顯。
公告要求，各級食品藥品監管部門(mén)要按照上述要求，加強對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的監督檢查。對已通過(guò)新修訂藥品GMP認證的，要加大跟蹤檢查力度；對尚未通過(guò)認證須停止生產(chǎn)的，要嚴防出現違法違規生產(chǎn)行為；一旦發(fā)現問(wèn)題，要堅決依法予以查處。
實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010修訂）》解讀與問(wèn)答
2013年12月31日，國家食品藥品監督管理總局發(fā)布了《關(guān)于無(wú)菌藥品實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范>（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告》。公告的發(fā)布標志著(zhù)新修訂藥品GMP的實(shí)施取得了階段性成果。為了使各界全面了解、準確把握新修訂藥品GMP實(shí)施的有關(guān)情況，現就相關(guān)問(wèn)題解讀如下：
一、2014年1月1日起未通過(guò)新修訂藥品GMP認證的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)
解讀：根據《藥品管理法》及原衛生部79號令，報請國務(wù)院同意，原國家食品藥品監督管理局下發(fā)了《關(guān)于貫徹實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（2010年修訂）>的通知》（國食藥監安〔2011〕101號）。通知規定2015年底前全部藥品生產(chǎn)企業(yè)應達到新修訂藥品GMP要求，其中無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應于2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP要求。根據實(shí)施規劃過(guò)渡期的有關(guān)要求，2013年12月31日是企業(yè)可以執行98版藥品GMP生產(chǎn)無(wú)菌藥品的最后期限， 2014年1月1日起未通過(guò)新修訂藥品GMP認證的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)（或生產(chǎn)車(chē)間）必須停止生產(chǎn)。
二、無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)新修訂藥品GMP認證的情況如何？
答：我國無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共計1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修訂藥品GMP認證申請，占全部企業(yè)總數的66%；其中855家已完成現場(chǎng)檢查。通過(guò)檢查并公告的企業(yè)有796家，占全部企業(yè)數量的60.3%。
三、通過(guò)新修訂藥品GMP認證的企業(yè)藥品產(chǎn)能和品種能否滿(mǎn)足我國藥品市場(chǎng)供應？
答：按2012年我國藥品市場(chǎng)需求估算，目前我國已通過(guò)的新修訂GMP認證企業(yè)的無(wú)菌藥品4種主要劑型的總體產(chǎn)能已達160%，完全能夠滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。從品種分析，《國家基本藥物目錄》（2012版）收載無(wú)菌藥品171個(gè)，全部都有已通過(guò)認證的企業(yè)生產(chǎn)?！秶裔t保藥品目錄》（2013版）及臨床常用藥品分別收載無(wú)菌藥品629個(gè)和563個(gè)，已通過(guò)認證的企業(yè)分別可以生產(chǎn)其中的621個(gè)和556個(gè)，均占98.7%。目前尚未覆蓋的個(gè)別品種，也已完成了產(chǎn)品儲備?？傮w來(lái)看，能夠有效保證藥品市場(chǎng)供應。據近幾年統計，正常情況下每年都會(huì )有一些品種（包括各種劑型）出現供應短缺現象，如甲巰咪唑、人凝血因子Ⅷ、蛇毒抗血清等都是由原料、價(jià)格、市場(chǎng)等原因造成的，與新修訂藥品GMP的推行并無(wú)內在聯(lián)系。
四、如何界定停產(chǎn)？停產(chǎn)后企業(yè)能否繼續申請認證？此前生產(chǎn)的產(chǎn)品后能否繼續銷(xiāo)售？
答：為了準確界定停產(chǎn)行為，考慮到部分企業(yè)生產(chǎn)的連續性，《公告》中明確，以完成最終包裝為標志來(lái)確定停產(chǎn)行為，即對于2013年12月31日前已完成最終包裝，尚未完成檢驗的，可繼續進(jìn)行檢驗工作，合格后予以放行，允許其繼續上市銷(xiāo)售。 疫苗類(lèi)產(chǎn)品按要求需要進(jìn)行批簽發(fā)，2013年12月31日以前生產(chǎn)并送批簽發(fā)的疫苗產(chǎn)品，在批簽發(fā)合格后仍可上市銷(xiāo)售。
未通過(guò)GMP認證的企業(yè)，2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品可以繼續銷(xiāo)售，也就是說(shuō)在2014年仍會(huì )有2013年12月31日以前生產(chǎn)的產(chǎn)品陸續上市。
對2013年12月31日前，已通過(guò)認證現場(chǎng)檢查并進(jìn)行公示的企業(yè)，2014年1月1日后仍可繼續生產(chǎn)，待取得新《藥品GMP證書(shū)》后產(chǎn)品方可銷(xiāo)售。
企業(yè)停產(chǎn)以后，如完成GMP改造，可以繼續申請認證。對于放棄認證的企業(yè)也可以，自主選擇品種技術(shù)轉讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。
五、新修訂藥品GMP的實(shí)施對于我國醫藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了怎樣的影響？
答：新修訂藥品GMP充分參照世界衛生組織、歐盟等國際先進(jìn)標準，對無(wú)菌藥品生產(chǎn)的要求有了較大的提升，更重要的是強調全過(guò)程質(zhì)量管理體系的有效運行，強調藥品生產(chǎn)全過(guò)程的風(fēng)險控制，更加有效地保障藥品質(zhì)量安全。
新修訂藥品GMP的穩步實(shí)施，為醫藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、兼并重組提供了歷史性的機遇。部分規模小、效益差、產(chǎn)品無(wú)市場(chǎng)、質(zhì)量管理水平落后的企業(yè)，將逐步被淘汰出局。生產(chǎn)上規模、管理上水平、市場(chǎng)占主導的優(yōu)勢企業(yè)也利用本次機會(huì )，調整了品種布局，提升了產(chǎn)業(yè)集中度。以大容量注射劑為例，我國排名前5位的生產(chǎn)企業(yè)，已占有全國市場(chǎng)近50%的份額。
新修訂藥品GMP有效促進(jìn)了我國制藥工業(yè)與國際接軌，加快了我國醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)的步伐。截至2013年底，我國已有160家企業(yè)的450個(gè)原料藥、103家企業(yè)的143個(gè)制劑品種通過(guò)國外藥品GMP認證檢查。2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過(guò)世界衛生組織疫苗預認證，首次進(jìn)入國際采購目錄，具有里程碑意義。
六、2014年1月1日后，未通過(guò)認證企業(yè)的停產(chǎn)是否會(huì )對行業(yè)造成沖擊？
答：根據統計，全國制藥五百強企業(yè)中涉及注射劑生產(chǎn)的僅有22家未申請新修訂藥品GMP認證。100強中99家已經(jīng)通過(guò)，僅剩的1家也已提交認證申請。
新修訂藥品GMP是技術(shù)要求的提升，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展到新階段市場(chǎng)做出的選擇。不過(guò)，我們對于尚在改造暫時(shí)停產(chǎn)的企業(yè)并沒(méi)有關(guān)閉認證的大門(mén)。只要企業(yè)提出認證申請，在堅持高標準、嚴要求的基礎上，將繼續組織認證檢查，通過(guò)認證后可以恢復生產(chǎn)。
七、在新修訂藥品GMP的實(shí)施過(guò)程中是如何保證認證檢查工作質(zhì)量的？
答：在新修訂藥品GMP整個(gè)實(shí)施過(guò)程中，食品藥品監管部門(mén)始終堅持高標準、嚴要求，及時(shí)頒布相關(guān)附件和認證檢查指南，修訂原有質(zhì)量手冊及34個(gè)程序文件，并新增4個(gè)文件，從制度方面進(jìn)一步完善了藥品GMP認證檢查。
加強檢查人員的業(yè)務(wù)和紀律培訓，新修訂藥品GMP實(shí)施以來(lái)，2011年首先培訓了117名檢查組長(cháng)，然后培訓了163名骨干檢查員，后期對600名檢查員進(jìn)行了新修訂GMP相關(guān)培訓。2012年、2013年采用多種形式陸續對長(cháng)期從事檢查工作的550名藥品GMP檢查員進(jìn)行再培訓，包括無(wú)菌理論學(xué)習與現場(chǎng)操作結合、與世界衛生組織共同舉辦8期疫苗專(zhuān)項培訓、世界衛生組織派專(zhuān)家對我國檢查員的檢查進(jìn)行觀(guān)察檢查和教學(xué)檢查等方式，確保了藥品GMP認證檢查員的檢查能力。
藥品檢查質(zhì)量體系不斷完善。2011年初，原國家食品藥品監管局國家疫苗監管體系通過(guò)了世界衛生組織對我國國家疫苗監管的評估。2012年藥品認證管理中心通過(guò)ISO9000認證，藥品檢查質(zhì)量管理體系獲得專(zhuān)家的好評。
明確檢查認證的技術(shù)標準和紀律要求。對認證檢查的結果實(shí)行公示制度。對認證檢查情況進(jìn)行跟蹤檢查，及時(shí)發(fā)現實(shí)施過(guò)程執行標準和紀律的情況，發(fā)現問(wèn)題及時(shí)糾正。
八、下一步總局將采取什么措施監督未通過(guò)認證企業(yè)確保停產(chǎn)措施到位？
答：下一步總局要求：
各地要認真落實(shí)《公告》要求，凡是未通過(guò)認證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。請各地立即通知未通過(guò)藥品GMP認證的企業(yè)，一律按《公告》要求停止藥品生產(chǎn)活動(dòng)。
各地應加強對行政區域內應停產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車(chē)間的監督檢查。各縣（市、區）食品藥品監管局要對應停產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面梳理并逐一進(jìn)行現場(chǎng)檢查，確認停產(chǎn)狀態(tài)。各?。▍^、市）食品藥品監管局對停產(chǎn)情況和檢查情況進(jìn)行匯總，于2014年1月10日前報總局藥品化妝品監管司。同時(shí)要密切關(guān)注停產(chǎn)企業(yè)狀況，凡發(fā)現未按規定停產(chǎn)的，應按照《藥品管理法》及相關(guān)規定依法查處。
各地要對應停產(chǎn)企業(yè)的原輔料、包裝材料等進(jìn)行嚴密監控，采取切實(shí)有效的管控措施。特別要加強對停產(chǎn)的麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)的原、輔材料的監督管理，采取嚴控措施，加貼封條，防止流入非法渠道，給社會(huì )帶來(lái)危害。
各地要統一思想，提高認識，切實(shí)把《公告》要求落到實(shí)處。在執行過(guò)程中如發(fā)現新的問(wèn)題，及時(shí)報總局藥品化妝品監管司。
九、為什么要實(shí)施新修訂藥品GMP？
答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（藥品GMP）是國際通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本準則，是藥品生產(chǎn)必須遵循的重要技術(shù)標準，已成為國際上評價(jià)藥品質(zhì)量保證體系和參與藥品國際貿易的一項基本內容和標準。藥品GMP對藥品生產(chǎn)中原輔料采購和檢驗、生產(chǎn)投料、制劑加工、質(zhì)量檢驗、倉儲保存及產(chǎn)品出廠(chǎng)放行等生產(chǎn)全過(guò)程的條件和方法進(jìn)行科學(xué)、合理、規范的規定和要求，從而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)可以持續穩定地生產(chǎn)出合格藥品。
我國在1988年開(kāi)始逐步推行藥品GMP。經(jīng)過(guò)1992年和1998年兩次修訂和依法實(shí)施，在2004年7月1日實(shí)現了所有藥品均在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)的目標。通過(guò)實(shí)施藥品GMP，我國藥品供應保障水平大幅提升，產(chǎn)品質(zhì)量不斷提高，取得了良好的社會(huì )效益和經(jīng)濟效益。但是，原有藥品GMP已頒布實(shí)施10多年，受當時(shí)經(jīng)濟發(fā)展和技術(shù)條件所限，其中有些規定過(guò)于寬泛，有些制度存在缺失，已經(jīng)不能適應新形勢下藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量可控的目標要求，在理念、制度和標準上已經(jīng)落后于國際上較為先進(jìn)的藥品GMP標準。為了全面提升我國藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，藥品生產(chǎn)更加規范、質(zhì)量更加可控，借鑒國際先進(jìn)經(jīng)驗，必須對我國藥品GMP進(jìn)行修訂并推動(dòng)實(shí)施。
十、新修訂藥品GMP的特點(diǎn)是什么？
答：此次藥品GMP修訂工作從2005年啟動(dòng)，本著(zhù)公開(kāi)透明、從國情出發(fā)、優(yōu)先提高質(zhì)量管理和人員素質(zhì)的原則，在參考世界衛生組織藥品GMP標準基礎上，結合我國醫藥產(chǎn)業(yè)實(shí)際，并針對我國藥品質(zhì)量現狀和以往藥品質(zhì)量事件暴露的問(wèn)題進(jìn)行修訂。
新修訂的藥品GMP由正文和附錄組成，更加注重質(zhì)量管理的細節，篇幅內容由原來(lái)的88條增加至313條。新修訂藥品GMP相比原有藥品GMP，標準要求更高，內容更加全面，制度和措施更加具體可操作，基本達到了世界衛生組織藥品GMP標準。
新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)是：一是明確要求企業(yè)建立和完善質(zhì)量管理體系，在組織機構、職責、程序、活動(dòng)和資源等方面提出了更高的要求，可以保證藥品GMP的有效執行；二是提高了企業(yè)從業(yè)人員資質(zhì)要求，明確將企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員；三是細化操作規程、生產(chǎn)記錄等文件管理規定，增加指導性和可操作性。四是提高了無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境標準。采用了世界衛生組織最新藥品GMP的空氣凈化A、B、C、D分級標準，并增加了生產(chǎn)環(huán)境在線(xiàn)監測要求。同時(shí)，按生產(chǎn)區、倉儲區、質(zhì)量控制區和輔助區分別對廠(chǎng)房設施的設計提出要求，對設備的設計、安裝、維護及使用等方面也做出具體規定。五是圍繞質(zhì)量風(fēng)險管理增設一系列新制度。引入質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現問(wèn)題的調查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監控方面，增加了如供應商審計、變更控制、糾正和預防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新制度和措施，對各個(gè)環(huán)節可能出現的風(fēng)險進(jìn)行管理和控制，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。
十一、實(shí)施新修訂藥品GMP的目標是什么？
答：實(shí)施新修訂藥品GMP，一方面可以全面提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，從源頭上強化藥品質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量安全；另一方面，可以提高醫藥行業(yè)的準入條件，淘汰落后生產(chǎn)力，有利于醫藥產(chǎn)業(yè)做大做強，從而推動(dòng)醫藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)升級結構調整。同時(shí)有利于，推動(dòng)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)轉型和與國際接軌，加快醫藥產(chǎn)品進(jìn)入國際主流市場(chǎng)。
十二、新修訂藥品GMP的實(shí)施規劃是什么？
答：新修訂藥品GMP發(fā)布實(shí)施后，原國家食品藥品監督管理局在2011年2月，就制定了詳細的實(shí)施規劃。規劃充分考慮了企業(yè)升級改造的過(guò)渡時(shí)間和品種風(fēng)險因素，確定了分兩個(gè)階段實(shí)施的計劃。一是注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，要求在2013年12月31日前達到新修訂藥品GMP的要求；二是除無(wú)菌藥品外的其他藥品，均應在2015年12月31日前達到新修訂藥品GMP的要求。屆時(shí)，未在規定時(shí)限達到要求的企業(yè)（車(chē)間），不得再繼續生產(chǎn)藥品。
十三、實(shí)施新修訂藥品GMP的促進(jìn)措施有哪些？
答：針對實(shí)施初期出現的部分地區推進(jìn)慢，企業(yè)等待觀(guān)望等狀況，實(shí)施進(jìn)展不平衡的問(wèn)題較為突出，特別是無(wú)菌藥品生產(chǎn)要在2013年底實(shí)現預期目標，任務(wù)尤為緊迫。因此，食品藥品監管部門(mén)與發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、原衛生部從藥品技術(shù)轉讓、招標采購、藥品價(jià)格以及鼓勵兼并重組等方面加大支持力度，鼓勵企業(yè)加快新修訂藥品GMP認證，鼓勵藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中。
2013年2月和10月，食品藥品監管部門(mén)為做好新修訂藥品GMP實(shí)施過(guò)渡期間企業(yè)文號轉移等工作，連續下發(fā)相關(guān)通知，鼓勵企業(yè)藥品技術(shù)有序流動(dòng)，推動(dòng)新修訂藥品GMP順利實(shí)施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置。
2013年10月，食品藥品監管部門(mén)又發(fā)布了新修訂藥品GMP檢查有關(guān)事宜的通知，在新舊車(chē)間銜接、注冊現場(chǎng)核查與藥品GMP檢查銜接等方面出臺多項制度和措施，保證了新修訂藥品GMP認證工作的順利開(kāi)展。
信息來(lái)源： 醫藥精英俱樂(lè )部80280735
