春節放假：車(chē)間公用系統停運方案?。ńㄗh收藏）
日期：2016/1/28
一、問(wèn)題的提出：
春節馬上放長(cháng)假了，車(chē)間處于停產(chǎn)狀態(tài)，您的HVAC系統、水系統……等公用介質(zhì)如何維持、如何停運、如何啟用？又到了大家頭疼的時(shí)候，沒(méi)有停運方案、啟運方案和SOP程序？停就停了，“不體現”，運行記錄照常填寫(xiě)就行了^_^是不是啊？
對于制藥潔凈廠(chǎng)房，無(wú)論是AB級區還是CD級，無(wú)論是口服藥品還是無(wú)菌藥品，無(wú)論是“四班三運轉/三班兩運轉”還是“三天打魚(yú)兩天曬網(wǎng)”，潔凈區都“應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染……”，這個(gè)“最大限度”確實(shí)讓很多人無(wú)法取舍，壓差梯度的保持、溫濕度的控制，就成了避免環(huán)境污染與交叉污染的重要手段。
非生產(chǎn)狀態(tài)，比如晚上不生產(chǎn)、周六日不生產(chǎn)、小長(cháng)假、大長(cháng)假……五一、國慶、春節……層流、RABS、HVAC系統……純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、氮氣、真空、冷水、熱水……所有的公用介質(zhì)如何運行、潔凈環(huán)境如何保持？
到底什么樣的運行方式可以“最大限度地避免污染、交叉污染……”？
什么樣的運行方式可以使潔凈區保證“動(dòng)態(tài)”的潔凈度要求和維持“靜態(tài)”的潔凈級別？
什么樣的運行方式可以保證“水系統、潔凈工藝管道系統”的潔凈狀態(tài)？
什么樣的運行方式可以讓“風(fēng)險與成本”都能夠控制在可接受狀態(tài)？
這些問(wèn)題在蒲公英論壇的討論由來(lái)已久、從未停止→
以下是一個(gè)“非最終滅菌車(chē)間”的《公用介質(zhì)長(cháng)假停運方案》，以?huà)伿?，原文載于蒲公英論壇，歡迎參與討論！
二、停運原則
因春節放假期間公司將統一停止“工業(yè)蒸汽、冷凍水（7°C）、深冷水（乙二醇水）、壓縮空氣、真空、氮氣……”的供應，將影響到車(chē)間PW、DIW、PS、WFI系統的正常運行及HVAC系統的溫、濕度控制，DIW、PW、PS、WFI等水系統將全部停止運行。
PW制備系統的水排盡后，充1%亞硫酸氫鈉保護RO膜，PW循環(huán)系統和PS/WFI制備系統/循環(huán)系統用壓縮空氣吹干，后充氮氣維持正壓保護，DIW系統水排盡后用壓縮空氣吹干，盡量降低各種潔凈工藝管道中的殘水造成微生物污染的風(fēng)險。
一般區空調系統和D級區空調系統停止運行，C、B級空調系統轉入低頻運行狀態(tài)，所有潔凈區的RABS、層流設備、QC化驗室的HVAC系統停止運行，因停止“工業(yè)蒸汽、冷凍水（7°C）、深冷水（乙二醇水）、純蒸汽“的供應，HVAC系統的溫、濕度無(wú)法控制，B、C、D各潔凈級別之間僅保持微正壓保護，以降低污染與交叉污染風(fēng)險。
存有物料的、有溫濕度控制要求的冷庫、陰涼庫、穩定性實(shí)驗室、培養室……保持空調系統和設備的正常運行。
三、風(fēng)險評估表（略）
四、停運措施
1、車(chē)間飲用水系統：排盡設備、儲罐及管道內殘留水，關(guān)閉進(jìn)、出水閥門(mén)，斷開(kāi)電源，排空50T儲罐殘水。這里有個(gè)疑問(wèn)，到底是滿(mǎn)水保存還是排空保存？排空不吹干，可能更容易生銹，尤其“非不銹鋼管道”。俗話(huà)說(shuō)“干百年、濕千年、半干半濕就一年”，說(shuō)的是物體在滿(mǎn)水時(shí)氧化過(guò)程放慢，物體腐蝕速度變慢，所以如果不是吹干保存，宜裝滿(mǎn)水，這樣氧化過(guò)程較慢。這個(gè)且自己思考！
2、PW制備系統：停止運行，必要的保護措施
原水罐：將罐內殘留水排盡（PE儲罐或不銹鋼儲罐，排盡為好，碳鋼儲罐另議）。
多介質(zhì)過(guò)濾器：停運前，將純化水儲罐內的純化水用軟管接至原水罐中，用制備系統增壓泵對機械過(guò)濾器進(jìn)行反沖洗，反沖洗后，關(guān)閉進(jìn)、出閥門(mén)。松開(kāi)管道各連接處，將制備系統管道內的水排盡，管道用壓縮空氣吹掃至無(wú)殘留水，連接好后關(guān)閉進(jìn)、出水閥。
全自動(dòng)軟化器：為避免樹(shù)脂在停產(chǎn)期間造成脫水損壞和滋生微生物，將其浸泡于飽和食鹽水中。關(guān)閉軟化器的進(jìn)水、出水閥門(mén)組件，打開(kāi)再生排污閥門(mén)，啟動(dòng)“再生程序”將飽和食鹽水注入兩個(gè)軟化器，然后關(guān)閉所有閥門(mén)。
微孔膜過(guò)濾器：將濾芯取出，排盡設備內殘留水，濾芯洗凈、烘干，用塑料袋密封存放。
一級、二級RO膜：進(jìn)、出口安裝不銹鋼閥門(mén)，配制1%的NaHSO3（亞硫酸氫鈉）溶液注入反滲透膜組件，浸泡以防止微生物在膜面繁殖及反滲透膜脫水，且應注滿(mǎn)，RO膜最高處有NaHSO3溶液排出，方可關(guān)閉所有的進(jìn)、出口閥門(mén)。
3、PW循環(huán)系統：停止運行，壓縮空氣吹干，充氮氣保護
拆掉純化水儲罐上的呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開(kāi)閥門(mén)。呼吸器濾芯應清洗、烘干、密封儲存。
開(kāi)啟車(chē)間純化水各使用點(diǎn)閥門(mén)，開(kāi)啟純化水儲罐排盡閥，將純化水儲罐及管道內殘留水全部排盡。
從靠近制備系統出口端關(guān)閉制備系統到PW儲罐的閥門(mén)，從最遠使用點(diǎn)反充壓縮空氣吹干，從各使用點(diǎn)依次排氣吹掃，然后從最遠使用點(diǎn)充氮氣，在循環(huán)水主回管路上安裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。
依次關(guān)閉各使用點(diǎn)閥門(mén)，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關(guān)閉儲罐呼吸器出口閥門(mén)，保持系統壓力0.15MPa以上。
以上順序可以由循環(huán)系統、二級RO、一級RO依次往前停運。
4、PS系統：停止運行，充氮氣保護
預熱罐、制備系統、分配系統全部排空，開(kāi)啟車(chē)間各使用點(diǎn)閥門(mén)及旁通閥、儲罐排水閥、蒸發(fā)器排水閥，將殘留水、汽排盡，關(guān)閉所有外接介質(zhì)閥門(mén)。
從最遠使用點(diǎn)反充壓縮空氣吹干，從各使用點(diǎn)依次排氣吹掃，然后從最遠使用點(diǎn)充氮氣，在總出取樣點(diǎn)加裝壓力表，并記錄氮氣壓力值。
依次關(guān)閉各使用點(diǎn)閥門(mén)，直至儲罐呼吸器出口有氮氣排出，關(guān)閉儲罐呼吸器出口閥門(mén)，保持系統壓力0.15MPa以上。
5、DIW系統：停止運行
開(kāi)啟各使用點(diǎn)閥門(mén)及儲罐底部閥門(mén)，將儲罐及管道內殘留水全部排盡。
將壓縮空氣接至取樣口處，向儲罐及各使用點(diǎn)依次吹掃，然后依次關(guān)閉所有閥門(mén)，保持DIW系統密閉。
6、WFI系統：停止運行，充氮氣保護
拆掉儲罐呼吸器，安裝好儲罐呼吸器出口隔膜閥，并打開(kāi)。濾芯清洗、烘干，密封儲存。
開(kāi)啟車(chē)間各使用點(diǎn)閥門(mén)及儲罐排水閥、每一效蒸餾塔排水閥，將儲罐及管道內、蒸餾塔內殘留水全部排盡。
從最遠使用點(diǎn)反充壓縮空氣吹干，從各使用點(diǎn)、儲罐呼吸器、每一效蒸餾塔排氣依次吹掃，然后從最遠使用點(diǎn)充氮氣，并在總回水口加裝壓力表，記錄氮氣壓力。
依次關(guān)閉各使用點(diǎn)及儲罐閥門(mén)，直至蒸餾塔排水閥處有氮氣排出，關(guān)閉蒸餾塔排水閥閥門(mén)，保持系統壓力0.15MPa以上。
7、空壓系統：排盡設備及管道內殘留氣體及液體，關(guān)閉所有進(jìn)、出閥門(mén)，斷開(kāi)電源。這一條可能也有爭議，有人說(shuō)壓力容器不使用時(shí)最好帶壓保存，我覺(jué)得為了安全起見(jiàn)，還是泄壓保存為好。
8、HVAC系統：
cRABS空調機組、B級區物料閘間空調系統停止運行，關(guān)閉新風(fēng)閥門(mén)、送風(fēng)總閥、回風(fēng)閥門(mén)，關(guān)閉冷、熱水閥門(mén)，斷開(kāi)電源。
生產(chǎn)車(chē)間所有的層流停止運行，所有實(shí)驗室微生物空調機組停止運行。
所有一般區空調、D級區空調停止運行。
所有CB級區空調系統：按照SOP程序將風(fēng)機轉入低頻運行，維持潔凈區各級別間微正壓。手動(dòng)關(guān)閉冷、熱水閥門(mén)，打開(kāi)冷、熱水排水閥，排盡換熱器及管道內殘留水。
熱水供應系統：手動(dòng)停止運行，關(guān)閉蒸汽進(jìn)、出閥門(mén)，排盡換熱器及管道內殘留水。
生產(chǎn)車(chē)間潔凈區內各物料、成品，需送回倉庫保管，有特殊要求的物料需做好相應的保護措施。
排風(fēng)機組：所有排風(fēng)機組停止運行，關(guān)閉所有排風(fēng)閥門(mén)。
BMS/FMS控制系統：正常運行，每天巡檢一次，并按照規定備份數據。
9、冷庫、陰涼庫、穩定性實(shí)驗室、培養室……保持正常運行。
五、啟用措施
1、車(chē)間飲用水系統：提前3天運行，清洗塑料儲罐，更換加氯裝置標準液，對設備、管道、環(huán)境進(jìn)行清潔。
2、空壓系統：提前3天運行，對設備、管道、環(huán)境進(jìn)行清潔，進(jìn)行正常的周期性預維護。
3、PW系統：提前3天運行，對設備、管道、環(huán)境進(jìn)行清潔。
打開(kāi)PW儲罐呼吸器閥門(mén)，將氮氣泄壓，安裝好儲罐呼吸器，開(kāi)啟原水箱進(jìn)水閥，清洗原水箱，正常啟動(dòng)純化水制備系統，安裝新的5μ精密過(guò)濾器，對機械過(guò)濾器反沖洗、軟化器再生。
4、對反滲透膜進(jìn)行化學(xué)清洗
重新配制化學(xué)清洗劑，對反滲透膜進(jìn)行清洗，然后按照純化水系統SOP程序將純化水儲罐制滿(mǎn)水，并開(kāi)啟循環(huán)系統循環(huán)2小時(shí)后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。
將首次制備的純化水從各使用點(diǎn)排掉，重新制水后按消毒SOP對制備系統、循環(huán)系統進(jìn)行在線(xiàn)消毒，然后正常制水，于3天內將PW各取樣點(diǎn)都取樣檢測，增加總出、總回和關(guān)鍵使用點(diǎn)的常規監測，跟蹤純化水各取樣點(diǎn)的質(zhì)量，3天數據合格，即可放行使用。
5、DIW系統：將純化水打滿(mǎn)DIW儲罐，并開(kāi)啟循環(huán)系統循環(huán)2小時(shí)后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。
將去離子水系統從各使用點(diǎn)排掉，重新加水后按消毒SOP對儲罐及管道系統進(jìn)行消毒。然后重新加入純化水，于3天內將DIW各取樣點(diǎn)取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。
6、PS系統：
開(kāi)啟預熱罐的呼吸器及使用點(diǎn)閥門(mén)，將氮氣排盡，將預熱罐加滿(mǎn)水及開(kāi)泵加水至蒸發(fā)器后排放，待有工業(yè)蒸汽時(shí)，正常啟動(dòng)純蒸汽發(fā)生器，打開(kāi)各純蒸汽疏水閥，并在使用點(diǎn)開(kāi)啟旁通閥排盡凝水，然后開(kāi)啟疏水閥正常運行，2小時(shí)后通知QC人員按常規取樣監測，于3天內將PS各取樣點(diǎn)取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。
7、WFI系統：開(kāi)啟儲罐的呼吸器及使用點(diǎn)閥門(mén)，將氮氣排盡。
待有工業(yè)蒸汽時(shí)，按操作SOP將WFI儲罐制滿(mǎn)水，并開(kāi)啟循環(huán)系統循環(huán)2小時(shí)后，通知QC人員取樣檢測相關(guān)的理化項目。
將首次制備的注射用水從各使用點(diǎn)排盡，新制注射用水，并按消毒SOP進(jìn)行在線(xiàn)消毒，然后正常制備注射用水，于3天內將WFI各取樣點(diǎn)取樣檢測，3天數據合格，即可放行使用。
8、制定各工藝用水取樣計劃，并按照取樣計劃進(jìn)行取樣檢測。
9、空調系統：
正?；謴瓦\行前對各空調機組進(jìn)行周期性預防性維護，然后按照《空調系統操作SOP》啟動(dòng)各級別空調系統。
潔凈區在空調系統恢復正常后、對各潔凈區進(jìn)行清潔、消毒之前，先對各區域關(guān)鍵功能房間、所有的RABS、層流保護……進(jìn)行微生物基線(xiàn)測試，測試內容為表面菌、浮游菌、沉降菌……確認潔凈區清潔前的環(huán)境狀況。然后對各潔凈區進(jìn)行清潔、消毒，并對各潔凈區房間進(jìn)行環(huán)境監測，環(huán)境檢測微粒數據結果結合在線(xiàn)FMS數據來(lái)確認清潔效果，確認潔凈度符合相應的要求，即可投入生產(chǎn)運行（可以不等微生物數據出來(lái)，因為清潔消毒程序也是經(jīng)過(guò)驗證的，按照SOP進(jìn)行清潔、消毒即可），生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行同步動(dòng)態(tài)測試和日常監測。
10、一般區空調、常溫庫空調恢復正常運行后，需要對常溫庫空調停運期間的FMS監控的數據曲線(xiàn)進(jìn)行分析評估，并對常溫庫中的物料進(jìn)行檢查。
六、停運期間注意事項
車(chē)間應安排人配合水系統各個(gè)使用點(diǎn)的排空、排盡、從適當的使用點(diǎn)用壓縮空氣吹掃、反充氮氣，并保證車(chē)間水系統各使用點(diǎn)的閥門(mén)可靠關(guān)閉。
潔凈區的所有的門(mén)必須可靠關(guān)閉，與地漏連接的閥門(mén)必須關(guān)閉，如換熱設備疏水閥前后端閥門(mén)、旁通閥、排污閥等。
車(chē)間工藝管道、設備必須排盡殘留物料，如冷卻水管道、泵腔體、設備夾套……等。
車(chē)間、倉庫需定期安排人員對車(chē)間內部設施、設備、工藝管道、閥門(mén)進(jìn)行巡檢，以免發(fā)生異常事故。
運行班組每天安排一個(gè)人對公用系統、車(chē)間內部設備設施全面巡檢一次，并做好巡檢記錄。
做好防火、防盜、防凍……等工作，關(guān)好辦公室及車(chē)間各房間的門(mén)窗，關(guān)閉不需要的電源，關(guān)好水龍頭等，消除一切隱患。
巡檢人員遇到緊急情況要隨機應變，冷靜處理，并及時(shí)上報。
為能及時(shí)處理各種突發(fā)事故和異常情況，各管理人員需保持通訊工具暢通。
公用介質(zhì)恢復運行后，各部門(mén)相關(guān)措施按照該方案執行。
七、結束語(yǔ)
以上內容僅供參考，適用于長(cháng)假期間公用介質(zhì)停運，3天以?xún)鹊姆偶?，除工業(yè)蒸汽、冷凍水、深冷水……停運外，其它各公用介質(zhì)不停運，所有公用系統、設備全部打入值班運行狀態(tài)，安排正常值班。
至于提前幾天開(kāi)機啟用設備、系統，檢測數據幾天合格后可以投入生產(chǎn)使用，以上暫定為3天的數據合格即可投入生產(chǎn)，其實(shí)我覺(jué)得1天、2天的數據，基本上也可以接受，只是做一個(gè)確認而已，畢竟所有的系統都是經(jīng)過(guò)驗證的。
首次停運的，啟用后，注意檢測清潔前、消毒前各數據的基線(xiàn)水平，以積累更多的數據，甚至在數據足夠的情況下，每次停運再啟用，清潔消毒后可以直接投入使用，無(wú)需檢測。
按照計劃停運、按照SOP處理的，不需要啟動(dòng)偏差（有人美其名曰計劃性偏差），因為毫無(wú)意義。
該文在論壇發(fā)布后，又有蒲友Whats無(wú)私地分享了他們公司停產(chǎn)時(shí)公用系統的SOP,一同分享給微友：
規程
1 純化水系統
1.1 無(wú)生產(chǎn)計劃而停產(chǎn)
對純化水系統而言，生產(chǎn)間歇期是指車(chē)間所有使用點(diǎn)均不需要使用純化水的情況。
當生產(chǎn)間歇期小于一個(gè)月時(shí)：
— 純化水制備系統、分配管線(xiàn)保持24小時(shí)循環(huán)狀態(tài)。
— 純化水系統的清洗消毒程序按照正常的操作程序執行。
— 系統的質(zhì)量監測正常進(jìn)行。
當生產(chǎn)間歇期大于一個(gè)月時(shí)：
— 排空儲罐及相應分配管線(xiàn)所有存水。
當純化水系統需要超過(guò)一個(gè)月間歇期時(shí)，在停止運行后，立即用純蒸汽系統對原料純化水儲罐、運輸管線(xiàn)及分配管線(xiàn)進(jìn)行消毒處理。純化水系統重新投入運行前，用純蒸汽系統對原料純化水儲罐及分配管線(xiàn)進(jìn)行消毒處理。
在純化水系統重新投入運行前，用臭氧對制劑車(chē)間純化水儲罐及分配管線(xiàn)、循環(huán)管線(xiàn)進(jìn)行消毒處理。
— 質(zhì)量監測
— 在間歇期間，系統的質(zhì)量監測暫停。
— 生產(chǎn)間歇期結束、恢復生產(chǎn)前，系統清洗消毒后，對系統進(jìn)行至少連續3天的確認。經(jīng)確認合格后，純化水方可用于生產(chǎn)。
2 空調凈化系統
2.1 無(wú)生產(chǎn)計劃而停產(chǎn)
因無(wú)生產(chǎn)計劃而導致生產(chǎn)間斷的，空調凈化系統的維護根據間斷的時(shí)間可采取兩種不同的方式。
（1）生產(chǎn)間斷在一周以上一個(gè)月以?xún)葧r(shí)
— 系統操作和維護：
— 空調通風(fēng)系統每個(gè)工作周的第一天、第四天各開(kāi)啟一次，每次至少2小時(shí)。
— 系統的維護保養按正常的程序執行。
— 空調系統的空間滅菌程序正常的操作程序執行。
— 質(zhì)量監測按正常程序執行。
（2）生產(chǎn)間斷在一個(gè)月以上時(shí)
— 系統操作和維護
— 系統可停止運行，在此期間的維護保養操作可停止。
— 在停止運行的最后一天，進(jìn)行空間滅菌。
— 生產(chǎn)間斷結束，恢復生產(chǎn)前，系統應提前運行，在運行的第一天系統進(jìn)行空間滅菌。
— 質(zhì)量監測
— 在此期間，系統的質(zhì)量監測暫停。
— 生產(chǎn)間斷結束、恢復生產(chǎn)前，系統空間滅菌后，對系統進(jìn)行至少連續3天的性能確認，經(jīng)驗證確認合格后，方可開(kāi)始生產(chǎn)。
2.2 因節假日而停產(chǎn)
因節假日（正常的周休息日除外）而導致生產(chǎn)間斷的，生產(chǎn)、工程部門(mén)應在節假日前確定系統的運行方式，并通知QA。
節假日在3天以?xún)鹊?，空調系統應在節假日前的最后一天和節假日后的第一天應正常開(kāi)啟，并在節假日前的最后一天進(jìn)行空間滅菌；超過(guò)3天以上的按生產(chǎn)間斷在一個(gè)月以上的相關(guān)要求執行。
3 生產(chǎn)車(chē)間
3.1 無(wú)生產(chǎn)計劃而停產(chǎn)
（1）生產(chǎn)間斷在一周以上一個(gè)月（含一個(gè)月）內時(shí)
— 每個(gè)工作周的第一天、第四天清潔一次。
— 地漏清潔、消毒的頻次不變。
（2）生產(chǎn)間斷在一個(gè)月以上時(shí)
— 在停止生產(chǎn)的最后一天，對所有潔凈區域進(jìn)行一次清潔并作空間滅菌。生產(chǎn)間斷結束，恢復生產(chǎn)前進(jìn)行一次清潔并作空間滅菌，按正常的程序執行。
— 在停止生產(chǎn)的最后一天，地漏進(jìn)行清潔、倒入消毒液浸泡。生產(chǎn)間斷結束，恢復前生產(chǎn)的第一天，對地漏進(jìn)行清潔，沖去消毒液后，轉入地漏正常的清潔、消毒程序。
3.2 因節假日而停產(chǎn)
因節假日（正常的周休息日除外）而導致生產(chǎn)間斷的，生產(chǎn)車(chē)間的清潔工作可停止。
因節假日而導致清潔工作不能按每個(gè)工作周的第一天、第四天清潔一次的，則在生產(chǎn)間斷的最后一天對所有區域進(jìn)行一次清潔，并在間斷后的第一天再進(jìn)行一次清潔。
信息來(lái)源：蒲公英
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