與超級細菌賽跑：尋找新型抗生素
日期：2016/1/4
來(lái)源：中國科學(xué)報
近日，由澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物研究所領(lǐng)導的開(kāi)放式抗菌藥物發(fā)現組織(CO-ADD)，發(fā)起了“全球搜尋新抗生素”項目，邀請全球化學(xué)家提交自己的化合物，進(jìn)行抗菌活性篩查。
CO-ADD發(fā)言人馬克·布萊斯科維奇稱(chēng)，未來(lái)具有高耐藥性的細菌很可能會(huì )迅速傳播。這也是該組織發(fā)起這一項目的原因所在，希望在“超級細菌”來(lái)襲前尋找到下一代抗生素。
徘徊在抗生素災難邊緣
細菌產(chǎn)生耐藥性，是當前全球亟待解決的一大難題。
CO-ADD負責人馬修·庫珀表示：“我們正回到前抗生素時(shí)代，那時(shí)甚至連簡(jiǎn)單的感染都會(huì )導致死亡?！倍嘀啬退幮约毦咽沟冕t生在面對某些細菌時(shí)無(wú)藥可用。
如今廣泛使用的抗生素藥物最初在臨床中應用效果良好，但在幾年后，細菌便產(chǎn)生耐藥性。過(guò)去的幾十年里，科學(xué)家一直在研發(fā)新的抗生素，與耐藥細菌賽跑。
為解決細菌耐藥性問(wèn)題，很多國家都在鼓勵醫生慎用抗生素。中國抗生素的使用一度飽受詬病，但一直從事抗生素研究的上海盟科醫藥技術(shù)有限公司創(chuàng )始人袁征宇認為，中國境內細菌產(chǎn)生的耐藥性與歐美等國家和地區的區別并不大。
不過(guò)，慎用抗生素這一倡議也存在“好說(shuō)，不好做”的現實(shí)問(wèn)題?！皩σ恍┘毙愿腥?，不用抗生素有可能耽誤治療，但我們建議盡量慎用、不要濫用?！痹饔畋硎?。
除了倡導醫生在臨床中正確使用抗生素，解決細菌耐藥性問(wèn)題還需要研發(fā)新藥物。此外，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院研究員羅佗平告訴《中國科學(xué)報》記者，在尋找新抗生素的同時(shí)，還需要理解細菌產(chǎn)生耐藥性的機理。有時(shí)改變原有藥物的用法或聯(lián)合使用多種藥物，也有可能解決耐藥性問(wèn)題。
尋找新的抗菌靶點(diǎn)
如今普遍應用的抗菌藥物，多是通過(guò)抑制細菌的細胞壁合成、蛋白質(zhì)合成、DNA轉錄等方式殺死細菌。在尋找下一代抗生素的同時(shí)，科學(xué)家更希望找到新的抗菌機理。
“目前抗生素面臨的主要問(wèn)題是靶點(diǎn)蛋白相對有限?！绷_佗平表示，研究人員一直在尋找新的抗菌機理，希望能找到新的抗菌靶點(diǎn)。
不過(guò)，對于CO-ADD采取的化合物抗菌檢測手段，袁征宇表達了自己的擔憂(yōu)。他認為，這種做法產(chǎn)生的效果不會(huì )很好，因為能用這種方法找到的抗菌化合物都已被找到。他擔心，再用這樣的手段檢測、找到有價(jià)值的新發(fā)現會(huì )比較困難。
不過(guò)，布萊斯科維奇表示，自CO-ADD開(kāi)始尋找新的抗生素至今，來(lái)自全球26個(gè)國家、88個(gè)研究機構的2萬(wàn)多個(gè)合成物已接受了抗菌檢測。他們已在檢測中發(fā)現了一些有希望的化合物。雖然它們能否作為抗生素使用還須進(jìn)一步研究，但布萊斯科維奇對通過(guò)檢測尋找到新抗生素十分有信心。
羅佗平也于近日提交了自己的化合物庫，希望通過(guò)檢測找到具有更好抗菌活性的化合物。當然，也能借此排除不具有抗菌活性的化合物，為后續研究試錯?！拔矣X(jué)得還是有希望的，但可能還得有更多人加入到這項研究中?！绷_佗平告訴記者。
重拾被冷落的研究
人類(lèi)與細菌的抗爭從未停歇，但抗生素研究的黃金時(shí)期已是50年前。在那之后，科學(xué)家一度認為，人類(lèi)找到了足夠多對抗細菌的抗生素，研究的熱情與積極性逐漸減弱。
近幾年，科學(xué)家發(fā)現，面對一波又一波的細菌侵襲，人類(lèi)已經(jīng)到了無(wú)藥可用的境地。從2010年南亞發(fā)現的超級細菌NDM-1，到2013年以英國為發(fā)源地的LA-MASA，媒體一次又一次渲染“超級細菌”來(lái)襲的危機感。
然而，細菌耐藥性問(wèn)題并非今日才出現，科學(xué)家為何對抗生素的研究卻一度停滯不前?
據悉，自1992年起抗生素研究一度進(jìn)展緩慢，原因在于已經(jīng)找到的抗生素藥物讓新藥物的尋找越來(lái)越困難，研究的創(chuàng )新性遭到挑戰。這在一定程度上打擊了科學(xué)家繼續研究的積極性。
值得慶幸的是，在耐藥性細菌尚未普遍出現前，科學(xué)家和各國政府已經(jīng)意識到耐藥菌給人類(lèi)健康帶來(lái)的嚴峻挑戰。近年來(lái)，抗生素研究的利好政策不斷出現，抗生素研究有所回暖。
不過(guò)，從尋找新的化合物到將它們設計為抗生素并獲準臨床應用，需要漫長(cháng)的過(guò)程。因此，在布萊斯科維奇看來(lái)，抗生素研究十分緊迫，“如果我們現在不開(kāi)始尋找新的抗生素藥物，等到耐藥細菌傳播開(kāi)來(lái)，就太遲了”。
對于新抗生素，羅佗平也有著(zhù)自己的擔憂(yōu)?！叭绻碌目股爻鰜?lái)，作用機理是全新的，對抗藥病菌效果很好，反而不能大規模使用?！彼麚?，一旦大規模使用，就會(huì )產(chǎn)生抗藥性，過(guò)去的抗菌、抗病毒、抗寄生蟲(chóng)藥物都曾面臨這樣的問(wèn)題。
信息來(lái)源：當代醫藥市場(chǎng)網(wǎng)
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