大麻煩！中藥企業(yè)或面臨原料斷貨！
日期：2015/12/31
《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監督管理的通知》中明確規定自2016年元月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買(mǎi)未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。
但是政策執行在即，對于部分品種是否需要備案，筆者了解到，不僅僅是企業(yè)無(wú)法做出準確判斷，就連一些省市主管局對國家政策尚沒(méi)有把準吃透，把握不準，告訴企業(yè)需要進(jìn)一步研究。有部分品種會(huì )因此面臨政策困境。
需要備案的47個(gè)提取物
2014年7月29日，國家總局發(fā)布《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監督管理的通知》（國食藥監藥化監〔2014〕 135號文件以及附件《中藥提取物備案管理實(shí)施細則》均對中藥提取物進(jìn)行了明確的定義。
即，對中成藥國家藥品標準處方項下載明，且具有單獨國家藥品標準的中藥提取物實(shí)施備案管理。凡生產(chǎn)或使用上述應備案中藥提取物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，均應按照《中藥提取物備案管理實(shí)施細則》(見(jiàn)附件)進(jìn)行備案。
《中藥提取物備案管理實(shí)施細則》第二條：
本細則所指中藥提取物，是中成藥國家藥品標準的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。
本細則所指中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標準中附有具體制法或標準的提取物；按新藥批準的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學(xué)原料藥管理，并經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的產(chǎn)品。
由上可知，中國藥典2010年版以及2015年版一部目錄“植物油脂及提取物”項下47個(gè)品種以及國家食品藥品監督管理總局批準的中藥提取物標準均屬于中藥提取物的范疇，應該按照文件規定實(shí)行備案管理?！吨袊幍洹?015版收載的47個(gè)中藥提取物具體名單如下：
丁香羅勒油、 八角茴香油、人參莖葉總皂苷、人參總皂苷、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、大黃浸膏、山楂葉提取物、廣藿香油、丹參總酚酸提取物、丹參酮提取物、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、北豆根提取物、當歸流浸膏、肉桂油 、燈盞花素、遠志流浸膏、連翹提取物 、牡荊油、環(huán)維黃楊星D、 松節油、刺五加浸膏、巖白菜素、腫節風(fēng)浸膏 、茵陳提取物 、茶油 、香果脂 、姜流浸膏、穿心蓮內酯、莪術(shù)油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、浙貝流浸膏、黃芩提取物 、黃藤素 、銀杏葉提取物 、麻油、蓖麻油 、 滿(mǎn)山紅油 、薄荷素油 、薄荷腦 、顛茄流浸膏、 顛茄浸膏。
哪些中藥提取物具有批準文號，是否應該備案？
135號文件雖已明確中藥提取物不再實(shí)行文號管理，但按照新藥批準的中藥有效成分或者部位除外，卻無(wú)法準確知道哪些中藥提取物屬于按照新藥批準的中藥有效成分或者部位。
按照通知，除過(guò)按照新藥批準的中藥有效成分或部位外，其余中藥提取物以前給予批準文號的產(chǎn)品，在原批準文號有效期屆滿(mǎn)時(shí)，不再給予注冊，同時(shí)不下再給予核發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書(shū)》。
筆者查閱有關(guān)標準得知，2010年版和2015年版收載的47個(gè)中藥提取物品種中，具有批準文號管理的品種24個(gè)：
丁香羅勒油、 八角茴香油、三七三醇皂苷、三七總皂苷、大黃流浸膏、水牛角濃縮粉、甘草流浸膏、甘草浸膏、當歸流浸膏、肉桂油、燈盞花素、遠志流浸膏、環(huán)維黃楊星D、 松節油、刺五加浸膏、巖白菜素、姜流浸膏、穿心蓮內酯、莪術(shù)油、桉油、積雪草總苷、益母草流浸膏、薄荷腦、顛茄流浸膏。
但是由于無(wú)法準確知道這24個(gè)批準文號管理的中藥提取物中哪個(gè)品種符合按照新藥批準的中藥有效成分或部位，哪個(gè)不符合按照新藥批準的中藥有效成分或部位。
因為文件及附件沒(méi)有明確哪些提取物按照備案管理，哪些按照新藥管理，生產(chǎn)和使用部門(mén)去備案，而監管部門(mén)卻認為有批準文號不予備案，凡此種種，在大限到來(lái)之際，卻然讓一些監管部門(mén)和生產(chǎn)使用部門(mén)處于迷茫和混亂狀態(tài)，這不利于政策的有力執行，更不利于行業(yè)的良好發(fā)展、監控。
7個(gè)需要重點(diǎn)確認對產(chǎn)業(yè)有影響的品種
筆者由于手頭資料有限，無(wú)法準確判斷哪些是國家按照新藥標準審批的中藥有效成分或者部位，但根據2015版藥典各品種項下的標準情況及生產(chǎn)企業(yè)情況初步判斷，24個(gè)具有批準文號的中藥提取物中，尤其有必要重點(diǎn)進(jìn)一步確認下列品種是否屬于按照新藥標準審批的產(chǎn)品：丁香羅勒油、環(huán)維黃楊星D、巖白菜素、穿心蓮內酯、積雪草總苷以及莪術(shù)油、肉桂油等7個(gè)品種。
1、丁香羅勒油原料生產(chǎn)涉及現有的三家生產(chǎn)企業(yè)，作為復方丁香羅勒油制劑的原料藥，涉及到八家制劑生產(chǎn)企業(yè)；作為制劑正金油（軟膏）的原料，涉及2家企業(yè)；作為紅色正金軟膏的原料，涉及3家企業(yè)；
2、環(huán)維黃楊星D原料生產(chǎn)涉及到現有的三家生產(chǎn)企業(yè)，作為制劑黃楊寧片的原料藥，涉及到十一家制劑生產(chǎn)企業(yè)；
3、巖白菜素原料生產(chǎn)涉及到9家生產(chǎn)企業(yè)，制劑產(chǎn)品復方巖白菜素片涉及到54家制劑生產(chǎn)企業(yè)，且原料藥藥品批準文號為國藥準字Zxxxxxxxx)(如巖白菜素：國藥準字Z53021700， 云南白藥集團股份有限公司)，但是制劑批準文號全部為國藥準字Zxxxxxxxx(如復方巖白菜素片：國藥準字Z53021695 云南三圣藥業(yè)有限公司)；
4、穿心蓮內酯以化學(xué)藥批準的（國藥準字Hxxxxxxxx）的原料企業(yè)6家；以中藥提取物作為原料批準的（國藥準字Zxxxxxxxx）有6家生產(chǎn)企業(yè)；
穿心蓮內酯作為制劑產(chǎn)品的原料，以國藥準字Zxxxxxxxx批準的制劑產(chǎn)品：穿心蓮內酯片涉及到14家企業(yè)，穿心蓮內酯膠囊涉及2家企業(yè)，穿心蓮內酯滴丸涉及1家企業(yè)，穿心蓮內酯軟膠囊涉及4家企業(yè)，穿心蓮內酯分散片涉及2家企業(yè)；
5、積雪草總苷原料生產(chǎn)涉及2家企業(yè)，制劑產(chǎn)品積雪苷片涉及到12家企業(yè)；
6、莪術(shù)油原料涉及2家生產(chǎn)企業(yè)，其中達州市天然植物藥業(yè)有限公司的原料批準文號為國藥準字Z20053002，涉及相應的制劑產(chǎn)品復方莪術(shù)油栓17家，復方莪術(shù)油軟膠囊7家；其中浙江天瑞藥業(yè)有限公司的原料批準文號為國藥準字H33021759，涉及到制劑產(chǎn)品莪術(shù)油注射液14家，莪術(shù)油葡糖糖注射液38家；
7、肉桂油原料涉及2家企業(yè)，制劑正紅花油、紅花油產(chǎn)品涉及26家企業(yè)。
上面這些原料，尤其是莪術(shù)油是莪術(shù)油注射液、莪術(shù)油葡萄糖注射液的原料，公開(kāi)數據顯示，僅莪術(shù)油葡萄糖注射液2014年銷(xiāo)售額就有6億多。如果原料無(wú)法的備案或者注冊，或許將對這些藥品供應產(chǎn)生問(wèn)題。
部分地區的案例
筆者查閱國家局網(wǎng)站備案企業(yè)公示信息，顯示目前共有331家企業(yè)進(jìn)行提取物使用備案，其中有幾家企業(yè)已經(jīng)成功進(jìn)行丁香羅勒油、莪術(shù)油、肉桂油的使用經(jīng)備案。且查閱到具有國家藥品標準和批準文號的產(chǎn)品“龍血竭”收載于新藥轉正標準第22分冊，且具有8個(gè)批準文號，涉及8家原料生產(chǎn)企業(yè)，該原料用于龍血竭片、散、膠囊、含片的制劑生產(chǎn)，涉及12家知己企業(yè)，該原料原生產(chǎn)企業(yè)的龍血竭已經(jīng)被廣東一家生產(chǎn)龍血竭膠囊的廠(chǎng)家進(jìn)行成功備案并公示。
但是，在其他地方，這些品種是否備案仍有待進(jìn)一步確認。由于“自2016年元月1日起，中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買(mǎi)未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)”這一硬杠杠，不得不引起中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)、使用企業(yè)的高度關(guān)注和積極跟進(jìn)，尤其是具有新藥證書(shū)的中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)更應積極如此，謹防給自己企業(yè)帶來(lái)不必要的損失。
同時(shí)也建議國家總局能及時(shí)出具補充文件或者實(shí)施說(shuō)明，以正確指導各地藥品監督管理部門(mén)、生產(chǎn)企業(yè)、使用企業(yè)等各個(gè)環(huán)節能夠在統一標準、統一認識的基礎上去積極、穩妥、有效地開(kāi)展這一中藥提取物生產(chǎn)、使用備案管理工作。
信息來(lái)源：賽柏藍
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