兒童藥優(yōu)審 | 首批10品種，優(yōu)先審評到底怎么評
日期：2015/12/26
12月21日CDE官網(wǎng)掛網(wǎng)的《臨床急需兒童用藥申請優(yōu)先審評審批品種評定的基本原則》(下稱(chēng)《原則》)，開(kāi)列了首批實(shí)行優(yōu)先審評審批的兒童用藥注冊申請名單，公示至12月28日?！对瓌t》的根本出發(fā)點(diǎn)就是要在政策上引導藥品研發(fā)“滿(mǎn)足臨床未滿(mǎn)足需求”的價(jià)值取向。與《原則》一并公示具體的優(yōu)先審評審批品種，應該是監管層在向社會(huì )、向行業(yè)釋放一種信號：藥品注冊法規的改革一定要、一定會(huì )落實(shí)到有可操作評價(jià)標準的、具體的層面。
筆者留意到，首次只公示了10個(gè)品種(作為制劑產(chǎn)品實(shí)際上只有9個(gè)，另一個(gè)是與制劑關(guān)聯(lián)的原料藥“氯法拉濱”。)，算是政策改革的投石問(wèn)路。公示的做法更多是希望讓全社會(huì )、全行業(yè)有機會(huì )共同參與當前的改革。
10個(gè)公示的品種，有申報臨床的，也有申報生產(chǎn)的；有原料藥，也有制劑。且涉及到“優(yōu)先審評審批”三大基本原則。
如入選理由為“國內首家用于治療難治和復發(fā)性?xún)和毙粤馨图毎籽 ?，處于申報生產(chǎn)階段的氯法拉濱注射液只涉及1家企業(yè)，包括制劑和原料2個(gè)注冊受理號，按照目前《藥品注冊管理辦法》的注冊分類(lèi)應屬于“已在國外上市銷(xiāo)售但尚未在國內上市銷(xiāo)售的藥品”的3.1類(lèi)，符合本原則的第一大條“新藥申請”的其中一條或全部?jì)蓷l的要求。本品首先由美國FDA于2004年12月批準Genzyme公司生產(chǎn)，未來(lái)，藥品注冊管理辦法修訂，這樣的品種也只能算是仿制藥了。所以，研究中是否有與原研產(chǎn)品在多個(gè)層面進(jìn)行充分的質(zhì)量一致性對比，對于審評至關(guān)重要。
而入選理由為“首個(gè)國產(chǎn)用于早產(chǎn)兒呼吸暫停綜合征”的，處于申報生產(chǎn)階段的枸櫞酸咖啡因注射液，只涉及1家企業(yè)，2個(gè)受理號。由于國內已經(jīng)有意大利ChiesiFarmaceuticiS.P.A公司的進(jìn)口產(chǎn)品(注冊證號 H20130109，商品名稱(chēng)：倍優(yōu)諾)，所以，其應屬于本原則第三大條：對于目前市場(chǎng)短缺的兒童用藥，實(shí)行優(yōu)先審評的“仿制藥申請”。按原則規定，公示的這家企業(yè)應是注冊申請排隊在最前列的，而最終能否獲得審評通過(guò)，就看其與原研產(chǎn)品的質(zhì)量一致性評價(jià)結果是否經(jīng)得起審評的推敲。
由于早產(chǎn)兒呼吸暫停是一種可能致殘和致命的疾病，而我國既往的醫療實(shí)踐缺乏有效的治療藥物。枸櫞酸咖啡因注射液(包括口服溶液，于1997年12月31日在法國獲準用于治療早產(chǎn)新生兒呼吸暫停。1998年9月獲得美國孤兒藥資格，并于1999年9月21日獲得美國FDA上市許可)，作為國際上唯一被批準的治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的藥物，CDE在全面考量全球臨床數據后，采用豁免注冊臨床的審評策略，進(jìn)行快速審批，為此類(lèi)患兒的生命搶救及時(shí)提供了新的治療手段。這些對于本原則的真正落實(shí)和推進(jìn)，將提供寶貴的經(jīng)驗借鑒。
另外6個(gè)受理號，涉及品種有鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒(2個(gè))、左乙拉西坦口服液(1個(gè))、鹽酸普萘洛爾口服液(2個(gè))、兒童用法羅培南鈉干糖漿(1個(gè))，其入選的理由為“兒童專(zhuān)用劑型”。這樣，應該是屬于本原則第二大條“改劑型或新增規格的申請”。對于這類(lèi)申請，原則明確規定要同時(shí)滿(mǎn)足全部?jì)蓚€(gè)條件，即“現有產(chǎn)品用于兒童已有明確的用法用量，并體現在說(shuō)明書(shū)中；且產(chǎn)品目前已有的所有劑型或所有規格均不適用于兒童，而新增的劑型或規格適合于兒童?！斌w現的是“改”既要有兒童用藥的基礎，也要夠“優(yōu)”。
左乙拉西坦有口服液和片劑兩種劑型，CFDA官網(wǎng)查詢(xún)，口服液只有比利時(shí)UCB Pharma S.A.公司進(jìn)口或進(jìn)口分包裝的商品名為“開(kāi)浦蘭”的產(chǎn)品，濃度規格為10%，包裝規格有150ml和300ml/瓶?jì)煞N，有兒童使用說(shuō)明。片劑方面，國內5家企業(yè)有生產(chǎn)批文，也有兒童使用說(shuō)明。對于公示的“左乙拉西坦口服液”，從其入選理由來(lái)分析，推測應屬“改劑型”的注冊申報，否則，應屬于本原則中的“第三大類(lèi)”申報。不管怎樣，符合第一小條肯定沒(méi)有問(wèn)題，但是否符合第二小條，從文字上解讀，操作起來(lái)會(huì )有一定難度。就看是按照改劑型來(lái)與片劑比，還是按照現行的“劑型或規格均不適用于兒童……”與目前上市的所有產(chǎn)品來(lái)比，包括“開(kāi)浦蘭”。
個(gè)人認為，雖然本原則在文字描述上與具體操作的理解上還有一些模糊地帶，但鑒于市場(chǎng)只有1家企業(yè)生產(chǎn)口服液，若申報單位提交的研究資料能夠體現“改要優(yōu)”(與國產(chǎn)片劑比)、“仿要同”(與開(kāi)浦蘭比)，甚至“仿更優(yōu)”的要求，不妨也應給予批準。
鹽酸普萘洛爾口服液，《中國藥典》未見(jiàn)收載，CFDA網(wǎng)站查詢(xún)，也沒(méi)有相關(guān)注冊信息，但片劑的注冊信息有75條，應該屬于“改劑型”的臨床注冊申報。
法羅培南鈉，CFDA網(wǎng)站有片劑、膠囊、顆粒的生產(chǎn)批文信息，沒(méi)有“兒童用干糖漿”的注冊，公示的品種應該也是屬于“改劑型”的臨床注冊申報，按照原則要求，需要同時(shí)滿(mǎn)足2個(gè)條件，才能獲得臨床批件，相關(guān)單位可以先對照要求，判斷是否存在審評風(fēng)險。
鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒，該品種已收載入2015版《中國藥典》，有37. 5mg 、75mg、0.9g三種規格。CFDA網(wǎng)站查詢(xún)，其注冊信息分別有1條、3條和1條，總共5條。該產(chǎn)品的使用說(shuō)明書(shū)有“體重10kg以下幼兒每次服藥應不少于37.5mg，一日3次”的提示。應該說(shuō)，目前的規格可以滿(mǎn)足臨床的需求，公示的信息申報階段為“補充申報”，推測應該是增加規格的申報，按照原則規定，個(gè)人理解要批準有“難度”，但鑒于同一規格生產(chǎn)的廠(chǎng)家比較少，因此建議只要研究資料符合審評的要求，可以考慮批準。為此，對于本原則的第二大條的第二小條，建議修改為“現行的劑型或規格均不適用于兒童，新增的劑型或規格適合于兒童;或現有規格批準單位少于3家，不能很好滿(mǎn)足兒童臨床用藥的需求，適當增加同規格申報企業(yè)可很好滿(mǎn)足需求的申請”。
信息來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報
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