【總結】解碼中國醫藥創(chuàng )新先鋒基因：四類(lèi)成功模式 跨越三大“門(mén)檻”
日期：2015/12/23
創(chuàng )新沒(méi)有固定模式，但成功的創(chuàng )新都有其獨到之處與因果關(guān)系。在仿制藥研發(fā)舉步維艱、國家大力鼓勵創(chuàng )新的現狀下，國內代表性創(chuàng )新企業(yè)或在品種或在制劑的突破，無(wú)疑是有借鑒意義的。
2015，藥圈很精彩。
CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)獲“生命科學(xué)突破獎”成為藥界新貴：Vertex與CRISPR Therapeutics簽約開(kāi)發(fā)用于囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血，而諾華和Juno希望其與CAR-T強強融合。
腫瘤免疫如日中天，領(lǐng)跑者BMS和Merck你來(lái)我往，適應癥領(lǐng)域一再拓展。
阿立哌唑的“智能藥片”被FDA受理，諾華要開(kāi)發(fā)“機器人藥丸”希望能使糖尿病患者告別針頭和注射器，3D打印的左乙拉西坦片被FDA批準。制劑的同事感慨“自己的夢(mèng)想照進(jìn)了別人的現實(shí)”。
國內，“創(chuàng )新一哥”恒瑞轉讓PD-1抗體SHR-1210海外權益給Incyte，綠葉的利培酮緩釋微球有望成為本土首個(gè)赴美上市的NDA品種，信達與禮來(lái)簽了3個(gè)雙特異性抗體的開(kāi)發(fā)協(xié)議。
在仿制藥研發(fā)舉步維艱、國家大力鼓勵創(chuàng )新的現狀下，國內代表性創(chuàng )新企業(yè)或在品種或在制劑的突破，無(wú)疑是有借鑒意義的。
Ⅰ “壕”企業(yè)：布局最前沿領(lǐng)域
代表企業(yè)為恒瑞應該毫無(wú)異議。關(guān)于恒瑞的各種分析很多，筆者2010年初入職場(chǎng)就聽(tīng)同事講起恒瑞抗腫瘤藥的推廣能力，彼時(shí)驚嘆恒瑞的多西他賽、奧沙利鉑、伊立替康這些代表性化療藥物的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)。而現在談起恒瑞，筆者更多的是感慨其創(chuàng )新能力之強大，其創(chuàng )新藥管線(xiàn)正逐步步入收獲期。
再來(lái)探究恒瑞的創(chuàng )新歷程。COX-2抑制劑艾瑞昔布1999年研發(fā)，2003年就進(jìn)行了IND申請，2010年瑞格列汀、海曲泊帕、呋格列泛就赴美進(jìn)行臨床，雖然放棄了進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)，但積累了經(jīng)驗。2012年建立抗體藥物研發(fā)平臺后，進(jìn)步迅速，布局新靶點(diǎn)、ADC、雙抗、PD-1等前沿領(lǐng)域，領(lǐng)跑?chē)鴥人幤笱邪l(fā)。如果說(shuō)“出名要趁早”是社會(huì )定律，那么“布局要趁早”或許就是恒瑞對國內創(chuàng )新最大的啟示。
如果說(shuō)恒瑞靠著(zhù)品種層面的不斷創(chuàng )新“一騎絕塵”，那么因利培酮緩釋微球“一朝成名”的綠葉則是靠著(zhù)制劑創(chuàng )新勝出。
與新化合物開(kāi)發(fā)相比，創(chuàng )新制劑一方面可避開(kāi)激烈的仿制藥競爭，另一方面也能降低藥物開(kāi)發(fā)風(fēng)險。新的注冊分類(lèi)條件下，制劑創(chuàng )新的空間會(huì )大大提升。
Ⅱ 海歸創(chuàng )新產(chǎn)品本土上市：“快刀”、“尖刀”
?？颂婺岷臀鬟_苯胺，走完了新藥研發(fā)的整個(gè)歷程。一個(gè)被稱(chēng)為醫藥業(yè)的“兩彈一星”，一個(gè)登上了新聞聯(lián)播頭條，可謂中國創(chuàng )新藥研發(fā)史上無(wú)法繞開(kāi)的里程碑事件。兩者背景的關(guān)鍵詞均是“海歸博士團隊創(chuàng )辦”和“以自主知識產(chǎn)權創(chuàng )新藥物研究和開(kāi)發(fā)為核心”。
?？颂婺釣镋GFR靶向藥物。2001年，首個(gè)口服小分子靶向藥物伊馬替尼上市，靶向抗腫瘤藥物的時(shí)代來(lái)臨；2003年，?？颂婺岬膮⒄账幬镆兹鹕吃诿绹腿毡旧鲜?2005年，?？颂婺徇M(jìn)行IND申請，確證性試驗與易瑞沙頭對頭，快速推進(jìn)上市。
當下，外企重磅品種不會(huì )放棄同步在國內開(kāi)展國際多中心臨床研究的機會(huì )，而且國際多中心數據可以作為進(jìn)口多中心依據。在這種背景下，?？颂婺釋?chuàng )新品種的最大提示意義也許就是：要想“揚名立萬(wàn)”，品種一定要過(guò)硬，上市進(jìn)程更是一定要快。前有國際巨頭公司，后有仿制藥公司，只是為了創(chuàng )新而創(chuàng )新，那么到上市時(shí)可能就只能感嘆“高成本無(wú)用功”了。
西達苯胺針對的是表觀(guān)遺傳領(lǐng)域的靶標HDAC。2006年，FDA批準伏立司他(Vorinostat)用于皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL)，象征著(zhù)HDAC作為新穎藥物靶標的概念性驗證研究階段結束;2007年，人類(lèi)基因組測序完成后，表觀(guān)遺傳學(xué)應運而生。而早在2002年，微芯的科學(xué)家們就開(kāi)展了表觀(guān)遺傳對腫瘤復雜系統的調控、新型表觀(guān)遺傳調控劑類(lèi)藥物的分子設計和抗腫瘤作用機制的探索和研究。西達苯胺的成功上市對國內創(chuàng )新最大的提示意義或許就是：注重基礎研究，打造與研究領(lǐng)域相適應的技術(shù)平臺是基礎，新藥沒(méi)有現成的機會(huì )，需要深入的探索。
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Ⅲ 強大創(chuàng )始人+融資：有實(shí)力做“國際新”
百濟神州無(wú)疑是此類(lèi)企業(yè)的代表。明星創(chuàng )業(yè)陣容讓其從一開(kāi)始就備受關(guān)注，其研發(fā)團隊的組成讓業(yè)界望塵莫及。2010年成立的百濟神州，2013年5月和11月與默克的兩個(gè)轉讓協(xié)議(BGB-283和BGB-290)讓其聲名鵲起。雖然成立之初是立志做中國的“基因泰克”，但顯然其視野一直是國際化?？雌溲邪l(fā)管線(xiàn)上的品種，二代BRAF抑制劑、BTK抑制劑、PD-1/PD-L1都屬于國際前沿的開(kāi)發(fā)品種。其臨床推進(jìn)策略也選擇海外同步，無(wú)論是澳洲還是美國。2015年，百濟神州正式踏上了赴美IPO的旅程。百濟對國內創(chuàng )新的最大提示或許就是：如果有國際化的實(shí)力，就做國際化的事情，創(chuàng )新不能滿(mǎn)足于“本土新”。
歌禮、再鼎等優(yōu)秀海歸代表團隊組成的企業(yè)，或合作引進(jìn)，或獨自開(kāi)發(fā)，借助資本的力量，在國內迅速推進(jìn)療效足以媲美國際巨頭公司開(kāi)發(fā)的品種。而華領(lǐng)采取“中西合璧，聯(lián)合創(chuàng )新”的運營(yíng)模式，引進(jìn)國外的品種，采取“核心團隊+大量開(kāi)發(fā)外包+快速推進(jìn)+資本投入”的虛擬研發(fā)模式。
在中國，開(kāi)發(fā)滿(mǎn)足中國和全球患者醫療需求的產(chǎn)品和技術(shù)，借助資本的力量和外界合作快速推進(jìn)，何嘗不都是創(chuàng )新策略的一種有益的嘗試。
代表企業(yè)：和記黃埔醫藥、東陽(yáng)光藥業(yè)
和記黃埔醫藥由和記黃埔有限公司(和黃)全資投資，2002年成立，致力于研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的治療癌癥和自身免疫性疾病的藥物。有7個(gè)臨床階段候選藥物，其中3個(gè)分別與阿斯利康、禮來(lái)以及雀巢合作，5個(gè)已在Ⅰb期/Ⅱ期臨床試驗表現出積極效果。
東陽(yáng)光藥業(yè)屬于東陽(yáng)光集團，關(guān)注4個(gè)治療領(lǐng)域：感染、心血管、腫瘤和代謝。2002年成立至今，已申報的1.1類(lèi)品種有7個(gè)。
或許就是“背靠大樹(shù)好乘涼”，依托財大氣粗的母體集團，至少不用天天為研發(fā)資金愁眉苦臉。對于國內面臨由開(kāi)發(fā)“3類(lèi)新藥”向創(chuàng )新藥轉型的研發(fā)單位來(lái)講，“if you can't beat them, then join them”也是一種選擇，用通俗的話(huà)講就是“抱大腿”。
所有的創(chuàng )新都離不開(kāi)資本的支持，無(wú)論傳統藥企的“以仿養新”、“仿創(chuàng )結合”，還是新型藥企的合作、融資，都與資本市場(chǎng)緊密結合。無(wú)可否認的事實(shí)是：新藥研發(fā)成本不斷上漲，創(chuàng )新越來(lái)越是“高富帥”才能參與的游戲。
專(zhuān)業(yè)化分工越來(lái)越精細的今天，寄希望于一人精通藥物研發(fā)整個(gè)生態(tài)鏈的想法無(wú)疑是不切實(shí)際的。無(wú)論是內部決策，還是對合作單位(GLP、CRO等)的延伸管理，“讓專(zhuān)業(yè)的人做專(zhuān)業(yè)的事”，都不是僅僅局限于藥物研發(fā)領(lǐng)域的事情。
雖然我國已變?yōu)榈诙筢t藥市場(chǎng)，但美國仍是第一，國際合作越來(lái)越多，國際巨頭公司產(chǎn)品在國內上市的速度也在不斷加快。因此，創(chuàng )新不能寄希望于“本土新”，不然CFDA新的注冊分類(lèi)也不會(huì )說(shuō)要“全球新”了。
國家政策層面一再鼓勵，創(chuàng )新門(mén)檻越來(lái)越高。但應當看到的是，創(chuàng )新沒(méi)有固定模式，充分評估自身條件，選擇適合自己的路才是最應該做的，如此即便專(zhuān)注于晶型研究的晶云也能紅紅火火?！?/span>
信息來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報
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