國內制藥巨頭藥品涉假，爆仿制藥低效黑洞
日期：2015/11/24
中國經(jīng)濟網(wǎng)記者調查發(fā)現，華海藥業(yè)等藥企的涉假問(wèn)題暴露的其實(shí)是國內仿制藥的“宿疾”。
來(lái)源/中國經(jīng)濟網(wǎng)
日前，食藥監總局發(fā)布了8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊申請不予批準的公告，其中仿制藥成為“重災區”。據中國經(jīng)濟網(wǎng)記者統計，涉事申請中，由6家藥企申報的8項藥品均為仿制藥。值得注意的是，制劑出口巨頭華海藥業(yè)申報的一款仿制藥也榜上有名。
一直以來(lái)，華海藥業(yè)在國際市場(chǎng)中的表現都很搶眼。今年前三季度，華海藥業(yè)制劑業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)業(yè)收入約9.68億元，其中國際制劑業(yè)務(wù)同比增長(cháng)43%。6月以來(lái)，華海藥業(yè)的數款藥品還獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的審評批準。
然而，從此次曝出的臨床試驗數據問(wèn)題來(lái)看，華海藥業(yè)在國內仿制藥市場(chǎng)上的狀況并不樂(lè )觀(guān)。今年7月22日，食藥監總局下發(fā)《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，明確指出，將對核查中發(fā)現臨床試驗數據真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請人，3年內不受理其申請。換言之，涉假企業(yè)很可能面臨長(cháng)達三年的“禁令期”。
中國經(jīng)濟網(wǎng)記者調查發(fā)現，華海藥業(yè)等藥企的涉假問(wèn)題暴露的其實(shí)是國內仿制藥的“宿疾”。有業(yè)內人士表示，藥品臨床試驗數據造假危害很大，直接帶來(lái)的問(wèn)題就是大量不合格藥流入市場(chǎng)，產(chǎn)生很多無(wú)效藥或者低效藥。這也直接拉開(kāi)了原研藥與仿制藥之間的差距。從目前的實(shí)際用藥情況來(lái)看，醫生對ICU(重癥加強護理病房)的患者往往首選原研藥治療。這一方面與ICU患者對藥物的療效要求更高有關(guān)，另一方面也與仿制藥存在的“低效”風(fēng)險難脫干系。
11月11日，國家食藥總局發(fā)布公告稱(chēng)，在對部分藥品注冊申請進(jìn)行現場(chǎng)核查時(shí)，發(fā)現8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊申請的臨床試驗數據存在擅自修改、瞞報數據以及數據不可溯源等涉嫌弄虛作假問(wèn)題，決定對其注冊申請不予批準。
此次涉嫌造假的企業(yè)包括華海藥業(yè)、康芝藥業(yè)等上市公司。對此，華海藥業(yè)、康芝藥業(yè)等均公告稱(chēng)公司正與委托機構全面了解核實(shí)并查找原因。11月20日，中國經(jīng)濟網(wǎng)記者多次致電康芝藥業(yè)詢(xún)問(wèn)調查進(jìn)展，但對方電話(huà)始終未能接通。華海藥業(yè)證券辦工作人員則表示：“調查若有新的進(jìn)展會(huì )及時(shí)公告”。
據了解，華海藥業(yè)此次涉事的申報藥品為坎地沙坦酯片，該藥主要用于治療原發(fā)性高血壓，截至目前，該藥品已累計投入研發(fā)費用約450萬(wàn)元。該藥品屬華海藥業(yè)申請注冊的仿制藥?？抵ニ帢I(yè)的涉事申報藥品為消旋卡多曲干混懸劑，主要用于 1 月以上嬰兒和兒童的急性腹瀉。
食藥監總局此次行動(dòng)可追溯到數月前。今年7月22日，食藥監總局發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(下稱(chēng)“公告”)，列入藥物臨床試驗數據自查核查品種清單的共有1622個(gè)受理號，其中309個(gè)受理號分別屬于國內103家上市公司。業(yè)內人士稱(chēng)，這場(chǎng)自查的影響力，堪比證監會(huì )查配資引致A股股災，將引發(fā)醫藥行業(yè)的“地震”。
據統計，上述1622個(gè)受理號中，進(jìn)口有171個(gè)，新藥948個(gè)，已有國家標準503個(gè)。按照自查受理號數量，排名前十的上市公司是：華海藥業(yè)(受理號21個(gè))、恒瑞醫藥(18個(gè))、國藥一致(15個(gè))、魯抗醫藥、海正藥業(yè)、雙鷺藥業(yè)、上海醫藥、復星醫藥、科倫藥業(yè)、中國醫藥。
這一查處力度也堪稱(chēng)嚴厲?！豆妗访鞔_指出，將對核查中發(fā)現臨床試驗數據真實(shí)性存在問(wèn)題的相關(guān)申請人，3年內不受理其申請。藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的，吊銷(xiāo)藥物臨床試驗機構的資格;對臨床試驗中存在違規行為的人員通報相關(guān)部門(mén)依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構、合同研究組織以及相關(guān)責任人員等列入黑名單。換言之，存在造假行為的申請人可能面臨長(cháng)達三年的“禁令期”。
北京鼎臣醫藥管理咨詢(xún)中心負責人史立臣對中國經(jīng)濟網(wǎng)記者表示，食品藥品監督管理總局此次大規模要求自查，除卻與國家決心加大對臨床數據造假現象查處外，也與藥品申報積壓嚴重息息相關(guān)。
在食品藥品監督管理總局藥品審評中心網(wǎng)站上可以看到，僅2015年(截止到11月22日)，受理品種目錄就有7563個(gè)，在審品種目錄有7055個(gè)。
對審評效率的不滿(mǎn)，在藥品行業(yè)是一個(gè)公開(kāi)的話(huà)題。中國經(jīng)濟周刊曾報道稱(chēng)，2014年，藥品審評中心全年受理新注冊申請8874個(gè)，完成審評5219個(gè)，受理量和完成量比較相差了3655個(gè)。以仿制藥受理號來(lái)看，2012年積壓3623個(gè)，2013年積壓5319個(gè)，2014年積壓8115個(gè)，而近幾年的審結數量每年大約700個(gè)。我國仿制藥平均申報時(shí)間已經(jīng)長(cháng)達40個(gè)月。
在7月22日公告發(fā)布之后，有業(yè)內人士表示，有關(guān)部門(mén)希望可以通過(guò)藥企自查，撤銷(xiāo)一部分不合格的申請，為早已負擔過(guò)重的藥品審批“泄洪”。
不過(guò)，在2015年第169號公告之后，12個(gè)藥品注冊申請的相關(guān)申請人主動(dòng)申請撤回。其中包括輔仁藥業(yè)、開(kāi)封制藥、陜西東泰制藥等藥企。而此次被查出問(wèn)題的華海藥業(yè)、康芝藥業(yè)等，當時(shí)都未曾主動(dòng)撤回。
國際市場(chǎng)大戶(hù)遭遇家門(mén)失蹄
在此次涉假風(fēng)波中，最令人意外的無(wú)疑是華海藥業(yè)的“上榜”。據悉，華海藥業(yè)是我國制劑出口領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。今年前三季度，華海藥業(yè)制劑業(yè)務(wù)實(shí)現營(yíng)業(yè)收入約9.68億元，其中國際制劑業(yè)務(wù)同比增長(cháng)43%。
近期，華海藥業(yè)也頻頻收到美國食品藥品監督管理局(FDA)伸出的橄欖枝。9月2日，華海藥業(yè)收到FDA的通知，艾司西酞普蘭片(規格為 5mg，10mg，20mg)的新藥簡(jiǎn)略申請(ANDA，即美國仿制藥申請，申請獲得 FDA 審評批準，意味著(zhù)申請者可以生產(chǎn)并在美國市場(chǎng)銷(xiāo)售該產(chǎn)品)已獲得批準。
此前的 6月12日，華海藥業(yè)也曾公告稱(chēng)，公司向 FDA 申報的纈沙坦片(規格為 40mg，80mg，160mg，320mg)的新藥簡(jiǎn)略申請已獲得批準。
近年來(lái)，華海藥業(yè)開(kāi)始對國內仿制藥市場(chǎng)寄予更大關(guān)注。華海藥業(yè)在去年的年報中稱(chēng)，仿制藥制造中心向亞洲轉移的趨勢未變。同時(shí)，隨著(zhù)國內醫改的持續推進(jìn)，國內市場(chǎng)也迎來(lái)了發(fā)展良機。華海藥業(yè)在原料藥和制劑出口領(lǐng)域具備堅實(shí)的基礎，具有系統優(yōu)勢。國家藥監局申報數據顯示，仿制藥是華海藥業(yè)這兩年的發(fā)展重點(diǎn)。2012年以來(lái)，公司共有36個(gè)仿制藥在審批中，其中有多個(gè)是市場(chǎng)上的重磅品種，如替米沙坦，去年原研藥在中國銷(xiāo)售7.5億元;醋酸奧曲肽，原研藥2012年全球銷(xiāo)售額為15.12億美元。
在業(yè)內看來(lái)，FDA的審查要比國內嚴格很多。那么，華海藥業(yè)為何順利通過(guò)了國外申請，卻在家門(mén)口吃了閉門(mén)羹呢?
有業(yè)內人士對中國經(jīng)濟網(wǎng)記者指出，之所以會(huì )造成這種問(wèn)題，與很多藥企采取國內外兩種應對方式有關(guān)?！斑^(guò)去國內審查不嚴，讓一些藥企鉆了空子。所以有的藥企為了能在國內的臨床研究上盡量降低成本，便在臨床試驗數據上做手腳”。
不過(guò)，臨床數據造假也可能與臨床試驗機構有關(guān)。一直以來(lái)，我國對臨床試驗機構實(shí)行資格認證制度。只有通過(guò)藥監部門(mén)審批的臨床機構，才可以參與臨床試驗。目前已通過(guò)審批的機構近400家，多為各地的三甲醫院。
中國藥物臨床試驗網(wǎng)負責人汪金海曾表示，正是對臨床機構的數量管控，造成醫院的絕對強勢和一些試驗不規范的產(chǎn)生。他認為，在醫療資源本身緊張的前提下，有著(zhù)臨床試驗執行資格的資深醫生有多少時(shí)間投入在臨床試驗中本身就值得懷疑。
此外，高昂的試驗成本也是可能導致試驗存在水分的原因之一。據了解，一個(gè)治療感冒的化學(xué)三類(lèi)藥，臨床試驗的時(shí)間大概需要一年，費用在200萬(wàn)到300萬(wàn)元，而一個(gè)抗腫瘤的三類(lèi)藥物，則要耗時(shí)至少三年，費用在800萬(wàn)到1000萬(wàn)元人民幣。如果是一類(lèi)抗腫瘤藥，臨床試驗要8年左右，耗資在6000萬(wàn)元左右。
而在臨床試驗結束后，也會(huì )有企業(yè)為了通過(guò)審評，私自修改數據。例如國外藥品尚未在中國進(jìn)口使用的，要進(jìn)入需要在中國臨床試驗。根據美國食品藥品監督管理局(FDA)2013年6月份公布的信息，一款由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班，審查過(guò)程將被延時(shí)3個(gè)月，因為中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規范的證據”。這最終導致FDA調查人員對中國36個(gè)研究中心里24個(gè)數據提出質(zhì)疑。
仿制藥無(wú)疑成了此次臨場(chǎng)數據造假的“重災區”。中國經(jīng)濟網(wǎng)記者注意到，涉事申請中，由6家藥企申報的8項藥品均為仿制藥。包括華海藥業(yè)的坎地沙坦酯片、青島百洋制藥有限公司申請的硝苯地平控釋片、浙江昂利康制藥有限公司的硫酸氫氯吡格雷片、廣東彼迪藥業(yè)有限公司的單硝酸異山梨酯緩釋片、山東達因海洋生物制藥股份有限公司的布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液、河北元森制藥有限公司的阿奇霉素膠囊和苯磺酸氨氯地平片。
北京鼎臣醫藥資訊負責人史立臣對中國經(jīng)濟網(wǎng)記者表示，藥品臨床數據造假危害很大，直接帶來(lái)的問(wèn)題就是大量不合格藥流入市場(chǎng)，產(chǎn)生很多無(wú)效藥或者低效藥。一些低效藥為了達到應有的療效，就只能依靠加大用藥量的方法解決，這又加大了醫保的壓力。
今年9月，食藥監總局副局長(cháng)吳湞在相關(guān)國務(wù)院新聞發(fā)布會(huì )答記者問(wèn)時(shí)直言，“藥物臨床試驗中的問(wèn)題是比較嚴重的，不可靠、不真實(shí)、弄虛作假的問(wèn)題確實(shí)存在，已經(jīng)嚴重影響了藥品審評審批的正常進(jìn)行，嚴重干擾了上市藥品有效安全的科學(xué)評價(jià)?！?/span>
吳湞談到，目前藥品注冊申請的審評積壓?jiǎn)?wèn)題嚴重，國家藥品審評中心現有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學(xué)藥品里絕大部分，80%以上是仿制藥。造成此局面的一個(gè)原因是：現在企業(yè)申報質(zhì)量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料，不完整、不規范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假?！蹲圆楣妗纺康木褪谴驌艉筒槌鲈谂R床實(shí)驗當中的弄虛作假，“不真實(shí)、不完整的藥品申報材料，就不能證明這個(gè)藥品的有效性和安全性!”吳湞說(shuō)。
中山大學(xué)附屬第六醫院呼吸科主任陳正賢教授曾指出，從臨床看，ICU的患者對藥物的療效要求更高，對其治療，通常醫生首選使用原研藥。不首選仿制藥的一個(gè)原因就是醫生對于仿制藥的信心還沒(méi)有建立起來(lái)。廣州軍區廣州總醫院MICU科主任郭振輝教授同樣表示，與低價(jià)的仿制藥相比，原研藥的穩定性和有效率更高，尤其在急重癥感染領(lǐng)域是不可替代的，醫院有必要儲備足夠的原研藥用于急重癥的救治。
陳正賢還表示，原研藥從研究到生產(chǎn)，歷時(shí)長(cháng)達10-20年，仿制藥雖然是根據原研藥的配方來(lái)制作，時(shí)間也就短短一兩年，有的臨床試驗數據都缺乏，雖然與原研藥的生物等效性是一樣的，但工藝不同，臨床效果不等同，甚至安全性也不完全等同。目前可以估計，原研藥的地位可能在短期內難以被仿制藥替代，至少在ICU這種關(guān)鍵地方如此。
然而，不可否認的是，隨著(zhù)近兩年大量原研藥專(zhuān)利到期，仿制藥的申請也將如火如荼。中國經(jīng)濟網(wǎng)記者注意到，食藥監總局藥品審評中心網(wǎng)站信息顯示，華海藥業(yè)2015年度在審品種共有24條記錄。全部受理品種更是多達308條記錄。全部在審的品種也有100條記錄。其中不乏大量仿制藥。海南康芝藥業(yè)的受理品種相對較少，有99條記錄。而在審品種則有19條記錄。
“因為有‘前科’，這些‘問(wèn)題’藥企的其它申請也可能會(huì )受到‘牽連’，受到監管層更多關(guān)注”，史立臣對中國經(jīng)濟網(wǎng)記者表示。
信息來(lái)源：醫藥代表
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