柳葉刀：超級細菌將讓人類(lèi)重回黑暗年代
日期：2015/11/24
導讀：如果各種耐藥基因聯(lián)合起來(lái)，人類(lèi)恐怕不可避免地進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。
作者：潘達君
來(lái)源：“醫學(xué)界”微信號
上周，《柳葉刀》刊登了一則細菌變異導致其耐抗生素的研究，這則研究一經(jīng)刊出，在相關(guān)領(lǐng)域引起了一片嘩然，甚至有人夸張地說(shuō)“人類(lèi)即將重返黑暗年代”。原因？這是關(guān)于抗生素的最后一道防線(xiàn)——多粘菌素的耐藥變異。多粘菌素耐藥曾經(jīng)也出現過(guò)，但是遠沒(méi)有這次嚴重，因為此番耐藥菌的耐藥DNA，即全球首例質(zhì)粒介導的多粘菌素耐藥MCR-1——會(huì )！傳！染！
中國制造，走向世界
對中國的醫護和民眾來(lái)說(shuō)，《柳葉刀》的這篇噩耗格外驚悚——因為這種耐藥目前主要發(fā)生在中國。研究人員通過(guò)三年跨五省的研究，抽檢生肉、畜牧和患者樣本得出：523份生肉樣本中，15%攜帶耐藥大腸桿菌；804頭牲畜中，21%攜帶耐藥菌；1322名感染患者中，有16名已感染攜帶MCR-1的耐藥菌。文章稱(chēng)，這種耐藥變異株最初來(lái)自畜牧養殖業(yè)中的豬，后續發(fā)展之快卻超乎了一般情況。
事實(shí)證明，這次的耐藥性會(huì )在不同菌群之間傳播——這種最早在大腸桿菌中發(fā)現的耐藥DNA結構MCR-1，已經(jīng)傳染給了肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌。同時(shí)其傳播速度也比想象中快，據BBC報道，目前這種耐藥DNA已經(jīng)沖出中國，到達老撾和馬來(lái)西亞。
那么，MCR-1是怎么在細菌中間傳播的呢？看圖解答。如下圖所示，圓環(huán)代表耐藥DNA，耐藥菌和非耐藥菌融合的時(shí)候，耐藥DNA復制進(jìn)入非耐藥菌中，于是我們得到了兩株耐藥菌。根據統計，這種情況發(fā)生的概率在千分之一到十分之一之間，從傳播率的角度來(lái)說(shuō)這可非常高效，以至于NHS專(zhuān)家Mark Wilcox看到其效率之后悲觀(guān)地預測——無(wú)藥可用指日可待！
參與這次研究的卡迪夫大學(xué)教授Timothy Walsh表示，MCR-1傳遍全球已成定局，只是時(shí)間的問(wèn)題。而更慘的是，MCR-1不可避免地會(huì )與其它耐藥基因聯(lián)合起來(lái)，到那時(shí)，恐怕人類(lèi)不得不進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”。
“后抗生素時(shí)代”長(cháng)啥樣？
先來(lái)看張非常驚悚的圖。下圖是基于至2014年的數據進(jìn)行的預測，至2050年，全球由于細菌耐抗生素而造成的死亡可達到每年1000萬(wàn)以上，亞洲作為重災區貢獻了473萬(wàn)——將近一半！
其實(shí)，所有抗生素都耐藥的“后抗生素時(shí)代”與根本無(wú)藥可用的”前抗生素時(shí)代“在本質(zhì)上并無(wú)區別，不需要時(shí)間機器，現在我們可以直接從過(guò)去預測未來(lái)。
再來(lái)看張更加驚悚的圖。下圖是抗生素發(fā)明之前梅毒患者的肖像。這樣嚴重的情況，在青霉素早已普及的現在幾乎絕跡。
除了梅毒之外，還有其它一些性傳播疾病比如淋病奈瑟菌感染、衣原體感染等，都是抗生素可以解決的。盡管近些年某些STD病原體也已經(jīng)因為耐藥導致治療愈發(fā)困難，但是畢竟尚未到無(wú)藥可用的地步。在沒(méi)有抗生素的過(guò)去，性病治不好而且致死，在殺死患者之前，還有種種折磨人的可怕病程。
結核耐藥也是今年《柳葉刀》和WHO重點(diǎn)關(guān)注的對象。實(shí)際上，由于耐藥問(wèn)題，WHO認為結核在近幾年又進(jìn)入了一次爆發(fā)期。來(lái)看看下面這張照片：1936年，沒(méi)有抗生素的結核患者在進(jìn)行“新鮮空氣療法”，是的，沒(méi)有其他辦法了，只能放到外面通通風(fēng)，呼吸一下新鮮空氣。
在沒(méi)有抗生素的年代，紙張劃傷手指、走路跌破皮都可能發(fā)展成要命的感染。而外科手術(shù)更是……就不說(shuō)死亡率300%的里斯頓手術(shù)了。直到上世紀30年代，術(shù)后感染都還是外科手術(shù)的最大風(fēng)險。更不要說(shuō)那些本身需要服用免疫抑制劑的器官移植患者了，一旦抗生素全部失效，對他們來(lái)說(shuō)是滅頂之災。
同樣將一夜回到解放前的還有產(chǎn)科。在抗生素發(fā)明之前，產(chǎn)婦和新生兒死亡率比現在高得多得多——在英國，有抗生素的今天，產(chǎn)婦和新生兒死亡率比60多年前“前抗生素時(shí)代”低了40倍！而在中國，1949年之前的新生兒死亡率（200‰）之高甚至把國民平均壽命拉低到了35歲，如今的新生兒和產(chǎn)婦死亡率低于14.9‰（2008年數據），部分地區死亡率之低已經(jīng)比肩發(fā)達國家，這其中，抗生素可以說(shuō)是勞苦功高。
除了這些有歷史的科室外，在抗生素發(fā)明之后才誕生的治療方式也將是重災區——癌癥患者離不開(kāi)抗生素，不管是癌癥本身的消耗性或者感染性帶來(lái)的問(wèn)題，還是放療和化療產(chǎn)生的免疫抑制，一旦抗生素不再有用，結果慘不忍睹。
難道就沒(méi)希望了？
當然不可能。只要稍微瀏覽一下近年的頂級刊物，就會(huì )發(fā)現關(guān)于抗生素耐藥的研究層出不窮——近兩年從昆蟲(chóng)中提取抗菌有機化合物的文章就不少，而《Nature》今年上半年則發(fā)布了teixobactin的發(fā)現——一種嶄新的沒(méi)有任何耐藥菌的抗生素。各大藥企也加大投入研發(fā)新的抗生素——這可不容易，我們從1980年開(kāi)始就沒(méi)有新系列的抗生素問(wèn)世了。
除此之外，還能寄希望于納米科技的成功。也許在將來(lái)，納米科技能制造出微型機器人，進(jìn)入人體直接對抗各種病菌。
當然，現在我們能做的就有很多。比如對醫院抗生素使用的管控，《醫學(xué)界》前幾天刊登的江蘇大醫院門(mén)診關(guān)閉輸液就是政府和醫院對抗抗生素耐藥的一次努力。除此之外中國部分地區，比如上海，在院外抗生素銷(xiāo)售途徑上已經(jīng)嚴格管理，普通人無(wú)法通過(guò)藥店隨意買(mǎi)到抗生素。雖然這些努力來(lái)得有點(diǎn)遲，可是終究比始終不來(lái)要好。包括WHO在內的權威組織和協(xié)會(huì )在今年對于感染病類(lèi)指南的更新中，都一再強調取消許多常規使用抗生素的程序，在某些程序上（比如粘膜感染）可以考慮使用非抗生素類(lèi)消毒藥品替代抗生素。
此外，中外專(zhuān)家不斷呼吁的畜牧業(yè)禁用抗生素已經(jīng)迫在眉睫。這次MCR-1的產(chǎn)生和傳播，就是來(lái)自中國畜牧業(yè)對多粘菌素的濫用。
對于普通人來(lái)說(shuō)，如果不希望被這些超級耐藥菌感染，那么——注意個(gè)人衛生，勤洗手吧！
參考文獻
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