注冊困境、限價(jià)壓力……中藥何去何從？
日期：2015/11/13
觀(guān)望期已過(guò)，各種痼疾或問(wèn)題即將搬上臺面，需精斟細酌政策里的“黃金”。
屠呦呦教授的諾貝爾獎讓中醫藥行業(yè)突然揚眉吐氣起來(lái)，似乎忘卻2011年至今平均每年中藥新批文不足120個(gè)的注冊困境，似乎忽略此前的中藥注射劑“神藥”說(shuō)，更不用提因醫保費用過(guò)多支付在中藥類(lèi)產(chǎn)品導致的中藥臨床療效信任危機。
在醫院限制藥品目錄、醫?？刭M、獨家產(chǎn)品面臨議價(jià)等政策之下，中成藥在醫院的銷(xiāo)售越發(fā)困難?？诜?lèi)中藥產(chǎn)品的銷(xiāo)售主戰場(chǎng)依然是藥店，補益類(lèi)特別是阿膠的產(chǎn)品成為主要增長(cháng)點(diǎn)。但是問(wèn)題來(lái)了：阿膠究竟是藥材呢還是保健品？“瑪卡”式神藥營(yíng)銷(xiāo)是否也適合于中藥？中藥OTC面臨新廣告法的沖擊，未來(lái)中藥古漢語(yǔ)式的功效描述如何讓購藥者理解？
另一方面，部分中藥材供不應求，有效成分含量卻不能保證，更是加大了企業(yè)的成本。CFDA頻頻飲片和中藥提取車(chē)間飛檢，銀杏提取物事件體現了CFDA對中藥提取物開(kāi)始嚴格控制管理。
此外，中藥研發(fā)新藥面臨如何通過(guò)臨床試驗證實(shí)其療效(通過(guò)臨床終點(diǎn))的考驗。應對中藥再評價(jià)的挑戰，對于現有藥物特別是中藥注射液而言，大健康或許是出路，但除了云南白藥的牙膏案例，還有多少能夠支撐中藥藥企轉型的成功案例？
“十二五”規劃的關(guān)鍵是推動(dòng)我國自主知識產(chǎn)權、技術(shù)先進(jìn)、成熟度高的中藥產(chǎn)業(yè)化，支持療效確切、可供臨床選擇的中藥新產(chǎn)品走向市場(chǎng)。根據《科技部發(fā)布國家“十二五”科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規劃》(下稱(chēng)科技部“十二五”規劃)和《國家中醫藥管理局關(guān)于印發(fā)中醫藥事業(yè)發(fā)展“十二五”規劃的通知》(下稱(chēng)中醫藥“十二五”規劃)，重點(diǎn)支持10余個(gè)中藥材大品種的深度開(kāi)發(fā)，開(kāi)展8-10個(gè)新藥品種的研發(fā)，30個(gè)傳統中藥大品種的二次開(kāi)發(fā)。
按咸達數據V3.2，2011-2015年，中藥新獲批生產(chǎn)的產(chǎn)品批文數有218個(gè)，從數量而言完成目標。江蘇康緣以6個(gè)批文數排名所有企業(yè)中的第一，第二和第三都是西藏的廠(chǎng)家，分別是西藏昌都光宇利民藥業(yè)有限責任公司和西藏金哈達藥業(yè)有限公司。
完善中藥注冊作為“十二五”規劃的任務(wù)之一，按中醫藥“十二五”規劃，要求選擇中醫藥具有療效優(yōu)勢的30種常見(jiàn)病，對其中醫藥診療手段和方法等進(jìn)行系統整理研究，形成規范并加以推廣。重點(diǎn)加強心腦血管病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性呼吸系統疾病、腎病等重大慢病和艾滋病、病毒性肝炎、新發(fā)傳染病以及婦女兒童健康問(wèn)題等的中醫藥防治臨床研究，建立有中醫藥特點(diǎn)的療效評價(jià)標準，形成具有國內外公認循證證據的高水平綜合防治方案。到2015年，力爭有3個(gè)現代重大疑難疾病防治達到國際領(lǐng)先水平。
心腦血管疾病和呼吸系統中成藥，是“十二五”期間獲批中藥生產(chǎn)批文數較多的疾病領(lǐng)域。其中，中藥有效成分單體藥逐漸增多，如3個(gè)注射液銀杏二萜內酯葡胺注射液、銀杏內酯注射液和注射用丹參多酚酸，獲批的廠(chǎng)家現在都屬于上市企業(yè)；口服心腦血管疾病中成藥有蒺藜皂苷膠囊，口服呼吸系統中成藥有穿心蓮內酯軟膠囊、川射干黃酮膠囊。
相對于化藥對糖尿病藥DDP4和抗腫瘤藥替尼的開(kāi)發(fā)熱情，中藥對糖尿病和惡性腫瘤領(lǐng)域方面的熱情可謂云泥之別?！笆濉逼陂g的糖尿病中成藥獲批的只有五黃養陰顆粒和消糖靈顆粒，抗腫瘤的主要有芪黃顆粒、復方鹿仙草膠囊和秘訣清涼膠囊。
平均下來(lái)，重點(diǎn)領(lǐng)域每年獲批的新藥不夠10個(gè)，這與現在中藥審批越來(lái)越傾向于參考化藥的臨床標準有關(guān)。根據2011年CFDA發(fā)布了《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導原則》、《中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床研究技術(shù)指導原則》，臨床指標既參考歐美的指南又考慮中醫診斷標準和治療準則，對藥物的有效性有較高要求。對于有效成分并不是完成單一化合物的中藥而言，臨床療效的門(mén)檻有點(diǎn)高，但作為現代藥物研究體系而言，立此門(mén)檻又是必須的。
根據中醫藥“十二五”規劃，通過(guò)支持中藥工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)、裝備的研發(fā)與應用，構建體現中藥特點(diǎn)的生產(chǎn)、研發(fā)技術(shù)平臺；支持中藥生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)成果的應用，打造一批知名中藥企業(yè)?？萍疾俊笆濉币巹潉t將相關(guān)目標細化，重點(diǎn)提及中藥提取純化技術(shù)、中藥制劑技術(shù)、生產(chǎn)過(guò)程控制技術(shù)和中藥飲片生產(chǎn)技術(shù)，以及藥用輔料、藥用包裝材料和制藥設備。
考核指標確定行為導向。中藥企業(yè)除了中藥注射液生產(chǎn)廠(chǎng)家之外，真正愿意投資在中藥提取以外新工藝技術(shù)的中藥口藥生產(chǎn)廠(chǎng)家并不多。
這不僅僅是出于成本考慮，更大的原因在于，中藥企業(yè)在工藝的投資更多是為了應付2010年版GMP要求，GMP又偏偏對中藥提取和注射劑劑型有高標準，加上CFDA數據增設中藥提取物備案公示，銀杏葉提取物事件、中藥提取車(chē)間頻頻GMP飛檢等，體現了國家對中藥提取工藝的高要求，因此中藥企業(yè)最愿意投入改造的工藝為中藥提取工藝。
此外，2015年版藥典顯示出國家對藥用輔料的高要求，預計隨著(zhù)輔料強制備案制的執行，中藥企業(yè)也會(huì )越來(lái)越重視中藥藥用輔料方面的投入。
中藥標準的提升，在“十二五”規劃中是重中之重，以中藥材與中藥飲片的質(zhì)量標準為重點(diǎn)?！秶鴦?wù)院關(guān)于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規劃的通知》除了要求中藥標準主導國際標準制定，還要求到“十二五”末各級檢驗機構的檢驗能力提升?？萍疾俊笆濉币巹澑P(guān)注中藥材規范化種植、中藥配方顆粒質(zhì)量標準、中藥藥效物質(zhì)研究及中藥質(zhì)量評價(jià)等關(guān)鍵技術(shù)。中醫藥“十二五”規劃要求推進(jìn)實(shí)施中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范，繼續加強中醫藥標準制修訂工作，初步建立中醫藥標準體系，到2015年發(fā)布實(shí)施中醫藥國家標準和行業(yè)標準300項。
與中藥材與中藥飲片質(zhì)量體系建設規劃配套的政策有建立中藥材基地、中藥資源普查、探索建立中藥材流通追溯體系等，目標在于從源頭管控中藥材。推動(dòng)中藥材基地的建立則是源頭的第一步。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范(GAP)認證依然屬于CFDA保留的行政審批項目，《國務(wù)院對確需保留的行政審批項目設定行政許可的決定》(國務(wù)院令第412號)附件第352項，GAP屬于CFDA總局牽頭實(shí)施的29項行政審批事項目錄之一。CFDA認為GAP基地的認證仍值得保留，可見(jiàn)其對藥材種植的重視。
但是，目前過(guò)GAP認證的記錄依然不多。截至2015年10月23日，根據CFDA食品藥品審核查驗中心數據，2011年以來(lái)過(guò)GAP認證的記錄共135條。
在為數不多的記錄中，個(gè)別企業(yè)通過(guò)GAP認定后便放松了對GAP基地的管理，規范化“名不副實(shí)”。此外，野生中藥材的馴化需要一個(gè)長(cháng)期的過(guò)程，歷史上成功案例也并不多，盲目引進(jìn)外地藥材種植可能導致藥材的道地性喪失，有效成分部位或有效成分的含量可能改變，甚至可能低于國家藥典標準。若藥材有效成分低于藥典含量則屬于假藥，相關(guān)質(zhì)量負責人可能面臨刑拘的懲罰。當年定的高標準若難以維持，最終GAP基地將會(huì )荒廢。
中藥材流通追溯體系方面，CFDA對藥材的監測越來(lái)越嚴，除了要求每個(gè)環(huán)節出示有效成分含量的指紋圖譜，對非法添加劑要求也提高，如銀杏葉提取物不得含有槐角苷，中藥材及中藥飲片不得檢出金胺O等。2015年版藥典對藥材農藥殘留的檢測方法，顯示國家對藥材農藥殘留問(wèn)題的重視，也從側面反映出國內藥材種植規范化之路還有很長(cháng)的路要走。
天然藥物究竟是不是中藥？中藥注射劑是否“神藥”？中藥是否一定要受中醫思想指導用藥？這些問(wèn)題的爭論時(shí)常有之。但是，目前對于中藥產(chǎn)業(yè)而言，更重要的是要找到能讓企業(yè)生存下去的方向。這個(gè)方向除了要能應對目前日益增長(cháng)的成本費用(藥材費用、檢測費用、標準提升配套設施購買(mǎi)費用)，還要能在終端市場(chǎng)上滿(mǎn)足使用者的需求，最終獲得企業(yè)能持續發(fā)展的利潤。
中藥，在新一代的消費者中應該是以怎樣的形象存在，養生、預防還是治療？怎樣的中藥產(chǎn)品才是消費者、人社部門(mén)愿意掏腰包購買(mǎi)的？現有的中藥要滿(mǎn)足購買(mǎi)者需求，需要做什么事情？怎樣的中藥項目值得投入資源進(jìn)一步開(kāi)發(fā)？
時(shí)至今日，真的是時(shí)候刨根問(wèn)底了，以上種種問(wèn)題已避無(wú)可避！
根據“十二五”規劃的目標，中藥工業(yè)總產(chǎn)值2010年是3172億元，預計2015年增長(cháng)至5590億元，年均增長(cháng)率為12%。而按工信部現頒布數據，2015年上半年中藥飲片加工業(yè)收入757.00億元，同比增長(cháng)12.04%；中成藥制造工業(yè)收入2796.02億元，同比增長(cháng)5.20%。因此，筆者預計2015年能夠完成總產(chǎn)值目標，但增長(cháng)率的放緩可能讓“十三五”的目標下調?！?/span>
中藥質(zhì)量體系未來(lái)規劃
對于中藥材和中藥飲片質(zhì)量體系建設的未來(lái)規劃，2015年發(fā)改委發(fā)布的《國家發(fā)展改革委關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》內的內容預計也是“十三五”的重要目標。
2015年著(zhù)重于中藥標準化建設方面，建設涵蓋50%以上中成藥大品種的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標準和50%以上臨床最常用中藥飲片的等級標準，形成我國重點(diǎn)中藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標準體系。鼓勵中藥骨干企業(yè)聯(lián)合產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)和科研機構形成鏈。國家中醫藥管理局組織項目遴選和制定項目實(shí)施方案并組織實(shí)施，發(fā)改委根據項目實(shí)施方案及項目進(jìn)展情況給予滾動(dòng)支持。2015年8月底前將項目報送至國家中醫藥管理局。申報重點(diǎn)中藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品標準中的中成藥品種的，該品種近3年年均銷(xiāo)售額應不少于3億元，牽頭企業(yè)年均銷(xiāo)售總額應不少于10億元；申報飲片品種的，牽頭企業(yè)近3年累計銷(xiāo)售收入應不少于2億元。各品種申報所涉及的相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈須有較好的銜接，鼓勵產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合或聯(lián)盟申報。
2016年著(zhù)重于支持中藥標準化支撐體系建設方面，建設涵蓋常用中藥材、中藥飲片及中成藥的實(shí)物樣品、定性定量信息和特征圖譜庫等的中藥質(zhì)量標準庫。建設第三方質(zhì)量檢測技術(shù)平臺，在南北不同區域組建2家中藥質(zhì)量第三方檢驗機構，開(kāi)展優(yōu)質(zhì)中藥種子種苗、中藥材、中藥飲片、中成藥品種等的質(zhì)量檢測等工作。
2017年著(zhù)重于建立中藥優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品信息定期公告機制，建立優(yōu)質(zhì)中藥品種的行業(yè)認證體系。在利用第三方質(zhì)量檢測平臺的基礎上，建立優(yōu)質(zhì)中藥品種的行業(yè)認證體系，引導行業(yè)協(xié)會(huì )、產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟或第三方機構發(fā)布中藥產(chǎn)品質(zhì)量信息，形成中藥標準化建設的長(cháng)效機制?！?/span>
信息來(lái)源：醫藥經(jīng)濟報
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