【關(guān)注】誰(shuí)束縛了中藥審批？
日期：2015/11/13
中藥審批邊緣化
審評通過(guò)率低、投資大、周期長(cháng)、風(fēng)險高，讓很多企業(yè)對中藥新藥研發(fā)望而卻步
屠呦呦獲諾獎對中醫藥行業(yè)無(wú)疑是利好，但中藥審批正在被邊緣化。
國家食藥監管總局網(wǎng)站的數據顯示，目前全國獲批的藥品生產(chǎn)批文為16.9萬(wàn)件，而中藥只占其中的35.7%。近3年的藥品審評年度報告顯示，2012-2013年，獲批的中藥數量分別為27個(gè)和37個(gè)，只占當年新藥總數的約6%。而2014年獲批的501個(gè)新藥批文中，中藥只有11個(gè)，僅占2.19%。
由地黃、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、丹皮六味藥組方而成的六味地黃丸，是宋代兒科專(zhuān)家錢(qián)乙創(chuàng )制的，如今成為滋陰補腎、養生保健的千年良藥。六味地黃丸是國內不少企業(yè)的“當家花旦”。如果按當下的審批流程，六味地黃丸基本沒(méi)有上市的可能。
六味地黃丸作為補腎滋陰的基本藥物，其對應的證是腎陰虛。除了腎病以外，神經(jīng)系統、心血管系統等疾病都會(huì )出現類(lèi)似的癥狀，服用六味地黃丸都有效。中藥治病對應的是一種態(tài)(即證候)，而藥品注冊辦法要求對應的首先是病，如果聲稱(chēng)治療多種疾病，每個(gè)病種均要觀(guān)察足夠的病例數，如此則需要成千上萬(wàn)的病例觀(guān)察，幾十年可能也做不完。
中國中醫科學(xué)院廣安門(mén)醫院中藥研發(fā)中心主任黃世敬指出，針對疾病的單靶點(diǎn)，是化藥的強項，而中藥方對應的是一個(gè)面或網(wǎng)絡(luò )，用單一疾病靶點(diǎn)永遠說(shuō)不清一個(gè)面或整體。當然中藥方也有對應單一疾病的成功案例，但是絕大多數是對應于證候的。如果注冊新藥只針對病，將證置于次要地位或根本不管其證，就把絕大多數中藥方排除掉了。他建議，政策應有寬度和探索空間，為中藥創(chuàng )新松綁，中藥新藥的注冊評審需要體現中醫辨證的特點(diǎn)。
中藥要開(kāi)發(fā)為成藥，須經(jīng)藥效評價(jià)，建立動(dòng)物模型，讓小白鼠“點(diǎn)頭”。一位研究者用小老鼠做七情致病模型，用鋏子夾老鼠尾巴讓其在空中晃蕩，老鼠驚恐傷腎了。動(dòng)物學(xué)家回答卻是，老鼠以為你和它玩呢。在藥效學(xué)指標上，動(dòng)物模型按西醫理論構建，與中醫的證不相適應，最后抹殺了中藥的實(shí)際療效。
北京同仁堂（600085）研究院院長(cháng)解素花說(shuō)，中醫新藥療效評價(jià)存在著(zhù)趨同傾向，即中藥新藥均按統一的指導原則、一個(gè)標準來(lái)進(jìn)行評價(jià)，缺乏個(gè)性化特點(diǎn)的觀(guān)察和總結，不能很好體現中醫的整體觀(guān)念和靈活用藥用方辨證論治的理念。
中藥西管，過(guò)于西化的評價(jià)標準不符合中藥的特點(diǎn)，也阻礙了中醫藥的發(fā)展。我國中藥新藥研發(fā)審評通過(guò)率低、投資大、周期長(cháng)、風(fēng)險高，很多企業(yè)和科研機構對中藥新藥研發(fā)望而卻步，使得中藥新藥在評審過(guò)程中所占比重逐年下降。
廣藥集團有關(guān)負責人指出，中藥是祖先給我們留下的寶貴遺產(chǎn)，是數千年積累下來(lái)的智慧結晶，要珍惜、保護、開(kāi)發(fā)中醫藥這一寶庫，并將其轉化為我國中醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢，而不能像現在這樣“捧著(zhù)金碗討飯吃”。
“新藥審評審批制度的改革必須大膽推進(jìn)?！眹沂乘幈O管總局副局長(cháng)孫咸澤強調，為了鼓勵創(chuàng )制新藥，要在制度上創(chuàng )新、審評上優(yōu)先、程序上簡(jiǎn)化、技術(shù)上溝通，真正形成有利于激發(fā)創(chuàng )新活力的審評審批制度。
經(jīng)典名方在評審政策上不能千篇一律，應分類(lèi)管理，使其古為今用，否則很難轉化為我國中醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢
北京的林先生國慶期間去了趟日本。好多朋友親戚托他代購 “獨龍散”，用來(lái)治療兒童感冒。這個(gè)由地龍、荊芥穗、甘草、角刺組成的中藥方，來(lái)自宋代的《小兒衛生總微論文》。讓他不解的是，中國老祖宗的方子，為啥國內不能生產(chǎn)，還得去日本買(mǎi)？
小青龍湯、葛根湯、小柴胡湯、大柴胡湯……很多古方中成藥在國外生產(chǎn)銷(xiāo)售，在我國卻要當成新藥進(jìn)行嚴格審批。韓國保健衛生部規定，11種古典醫書(shū)里的處方，無(wú)須做臨床等各種試驗，藥廠(chǎng)直接生產(chǎn)。日本厚生省批準使用我國《傷寒雜病論》的210個(gè)古方生產(chǎn)漢方藥，在國際市場(chǎng)占有率達80%以上。因為其寬松的政策環(huán)境，中國的寶貝成了外國人的搖錢(qián)樹(shù)，古方肥了外人田。
有人擔心，古人和今人不一樣，適合古人用的藥，今人還能放心吃嗎？中國中醫科學(xué)院廣安門(mén)醫院副院長(cháng)仝小林認為，盡管環(huán)境有改變、營(yíng)養有改善，疾病譜也有改變，但是疾病的發(fā)病規律大致是一樣的，80%的古方在臨床上應用普遍。
“湯者，蕩也。丸者，緩也?！蓖枭⒏嗟げ煌膭┬?，在臨床上有不同的應用。湯藥主要是用于危重急癥；而丸劑主要用于慢性病的調理。仝小林認為，中藥更換劑型也要審批，傳統中藥豐富的劑型變成單一的湯藥，也妨礙了中藥在臨床的應用。
按古方生產(chǎn)成藥需按照中藥注冊分類(lèi)6.1類(lèi)中藥復方制劑申報注冊?！吨兴幾怨芾硌a充規定》指出，來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，是指目前仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的清代及清代以前醫籍所記載的方劑。該類(lèi)中藥復方制劑的具體目錄由國家食藥監管總局協(xié)助有關(guān)部門(mén)制定并發(fā)布。符合相關(guān)條件的該類(lèi)中藥復方制劑，可僅提供非臨床安全性研究資料，并直接申報生產(chǎn)。
仝小林建議，對于老祖宗傳下來(lái)的經(jīng)典名方，在評審政策上不能千篇一律，應分類(lèi)管理：無(wú)毒的中藥直接授予生產(chǎn)許可；含毒中藥的藥方，如烏頭桂枝湯，進(jìn)行安全性評價(jià)，獲批后再生產(chǎn)；創(chuàng )新藥直接走新藥的審批流程。
中藥經(jīng)典名方是中藥新藥研發(fā)的重要源泉和最佳素材。2015年國務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》提出，將簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復方制劑的審批，此外，國家正在加緊制定中藥經(jīng)典名方名單，逐步建立中醫藥傳統知識專(zhuān)門(mén)保護制度。
廣藥集團有關(guān)負責人指出，專(zhuān)利制度是保護中藥古方有力的武器，現有的專(zhuān)利法規不利于中藥企業(yè)申請專(zhuān)利權，很多中藥難以達到專(zhuān)利新穎性、創(chuàng )造性和實(shí)用性的要求，導致無(wú)法申請專(zhuān)利。要完善專(zhuān)利保護制度，充分考慮中藥的特殊性，為經(jīng)典名方加蓋“防盜水印”。
審批門(mén)檻大幅度提高，而售價(jià)又受多因素制約，導致科研人員不愿研發(fā)、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn)
紅紗條在皮膚潰瘍界可是個(gè)“明星”。北京中醫醫院赴汶川抗震救災帶上了“紅紗條”，使許多傷口潰爛感染的傷員避免了截肢厄運。北京中醫院中醫外科主任董建勛介紹，紅紗條全名是朱紅膏紗條，把能活血生肌的朱紅膏涂抹在紗條上，激發(fā)氣血運行，刺激創(chuàng )面肉芽組織生長(cháng)，激活生長(cháng)緩慢或不生長(cháng)的創(chuàng )面。
類(lèi)似紅紗條，按照傳統方法炮制的丸、散、膏、丹，僅限于醫療機構內部使用，被稱(chēng)為中藥院內制劑。但是，由于種種原因，現在很多都已停產(chǎn)。
治療抑郁癥的院內制劑——開(kāi)心解郁丸，卻讓黃世敬難開(kāi)心。他從2006年開(kāi)始一直在做研發(fā)，要等到明年才能拿到制劑臨床批件。到臨床結束獲配制批件至少還需要3—4年。10多年做一個(gè)制劑時(shí)間還不算長(cháng)，有的制劑20年過(guò)去了還沒(méi)做出來(lái)。院內制劑開(kāi)發(fā)既不算課題，晉職獎勵又不能體現，只是出于學(xué)科建設和臨床需求，科研人員費力不討好，年輕人都不愿參加。
從注冊審批的角度來(lái)說(shuō)，院內制劑審批的定位不清，用審批新藥的方式來(lái)審評。由于強調安全性，要求其中沒(méi)有毒性藥材及配伍禁忌，不能有藥典以外的藥材，注射液干脆不能做，此舉勢必將臨床原創(chuàng )束縛在極其狹小的范圍。常規毒理、藥理藥效等一個(gè)都不能少，在拿到臨床批件前，至少要花50萬(wàn)—100萬(wàn)元。
黃世敬說(shuō)，院內制劑與新藥研發(fā)的主要區別是觀(guān)察樣本量，院內制劑只能在醫院?jiǎn)沃行淖?，樣本量較少(不少于60例)。新藥病例要求在多中心完成(大約400例)。但正因為是單中心，病例收集受限，加上投入嚴重不足，不如新藥可以多找幾家醫院聯(lián)合做。院內制劑的研發(fā)難度并不亞于新藥研發(fā)，注冊評審亦類(lèi)似于新藥。醫院制劑的臨床做下來(lái)，需要經(jīng)費大約150萬(wàn)—300萬(wàn)元。
廣安門(mén)醫院一位名老中醫治療腫瘤的方子，在臨床上療效特別好，但開(kāi)發(fā)成新藥或制劑基本沒(méi)可能，比如處方中含有藥典未收載的藥物——梨藤根。根據藥品注冊管理辦法，首先要對梨藤根建立藥材標準，需對其來(lái)源、有效成分、質(zhì)量控制及藥效、藥理和毒理等進(jìn)行研究。面對如此浩大的工程，開(kāi)發(fā)新藥的事只能擱淺。
玉紅膏在臨床上是一種特別好的創(chuàng )傷藥，定價(jià)才幾元，成本卻接近20元。這種藥納入醫保統一定價(jià)，生產(chǎn)一盒賠一盒，藥膏生產(chǎn)時(shí)斷時(shí)續，難以滿(mǎn)足臨床的需要，以至于網(wǎng)上已經(jīng)炒到每盒70—80元。治療痔瘡的院內制劑參柏袋泡劑雖獲制劑批件3年了，卻一直不能生產(chǎn)，也是因為定價(jià)問(wèn)題，虧本難賺吆喝。
院內制劑審批門(mén)檻大幅度提高，而售價(jià)又受多因素制約，導致科研人員不愿研發(fā)、生產(chǎn)者不愿生產(chǎn)。政策掣肘，讓院內制劑難見(jiàn)天日。
黃世敬認為，院內制劑作為中藥新藥創(chuàng )新源頭，不能用新藥的標準來(lái)要求，兩者要拉開(kāi)檔次，否則院內制劑就沒(méi)法開(kāi)發(fā)了，創(chuàng )新的苗頭容易被扼殺。
中醫藥國情調研組執行組長(cháng)陳其廣研究員建議，院內制劑應由審批制改為備案制，由同級中醫藥行政部門(mén)備案，由醫療機構自主管理，保證質(zhì)量。
信息來(lái)源：醫藥手機報
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