全國政協(xié)：仿制藥質(zhì)量“如何從60分到100分”
日期：2015/10/28
來(lái)源：人民政協(xié)報 作者： 李木元
“北京協(xié)和醫院采購藥品，一般一個(gè)品種采購兩種：國產(chǎn)仿制一個(gè)，進(jìn)口原研或合資一個(gè)。一方面是為了方便醫生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在質(zhì)量上可能存在差異?！苯?，全國政協(xié)教科文衛體委員會(huì )“仿制藥的質(zhì)量問(wèn)題與對策”調研組在中美上海施貴寶制藥有限公司舉行的座談會(huì )上，十一屆全國政協(xié)委員、北京協(xié)和醫院藥劑科原主任李大魁的一句話(huà)道出了我國仿制藥質(zhì)量的現實(shí)。
和全國的情況一樣，上海醫藥產(chǎn)業(yè)也是以仿制藥為主，全市現有批準文號5430個(gè)，其中仿制藥占比超過(guò)了95%?！氨M管上海的仿制藥質(zhì)量比較高，但必須承認，不少仿制藥品種在質(zhì)量上和原研藥有差距?！比珖f(xié)常委、上海市政協(xié)副主席蔡威表示，按照藥典標準，我們已上市的仿制藥質(zhì)量基本上都是合格的，和原研藥做到了化學(xué)等價(jià)，但尚未做到完全的生物等效和臨床等效。
“二甲雙胍”式的困惑
10月13日，調研組來(lái)到中美上海施貴寶制藥有限公司，該公司生產(chǎn)的比較有代表性的降糖藥——二甲雙胍（商品名格華止，國產(chǎn)仿制藥一般稱(chēng)二甲雙胍）引起了委員、專(zhuān)家們的熱議。
目前全國有上百家企業(yè)在仿制二甲雙胍，但中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)質(zhì)量總監唐榮介紹，目前格華止在中國一年的銷(xiāo)售額超過(guò)2億美元，占中國整個(gè)二甲雙胍市場(chǎng)的70%。
“國產(chǎn)二甲雙胍看上去與原研藥沒(méi)什么差別，價(jià)格上也只有原研藥的1/3，但臨床上不少患者還是要求使用原研藥。這就值得反思?！比珖f(xié)委員、白求恩國際和平醫院原院長(cháng)侯艷寧說(shuō)。
北京協(xié)和醫院藥劑科多年前曾收集了國內不同廠(chǎng)家仿制的14種二甲雙胍，根據藥典方法進(jìn)行了一次溶出度的連續多時(shí)間點(diǎn)測定，與標準參比制劑格華止進(jìn)行對比，發(fā)現有些國內仿制藥的溶出曲線(xiàn)偏離較大?！皹颖倦m然不大，但在一定程度上解釋了我國仿制藥在臨床效果和安全性上的差距?！崩畲罂f(shuō)。
二甲雙胍只是一個(gè)代表。在上海恒瑞醫藥有限公司調研時(shí)，全國政協(xié)委員、農工黨中央秘書(shū)長(cháng)兼組織部部長(cháng)曲鳳宏舉例說(shuō)，人們常用的維C泡騰片，原研藥放在水杯里，溶解性非常好，就像一杯橙汁一樣；國內有些企業(yè)的仿制品放在水杯里，聚成一團，說(shuō)明溶解性比較差。
“臨床醫生對仿制藥質(zhì)量的看法不一，但我們醫院堅持的一個(gè)原則就是對于危重患者，在急診搶救時(shí)，首選原研藥?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫學(xué)院附屬仁濟醫院副院長(cháng)聞大翔對調研組表示。
世界衛生組織對仿制藥的質(zhì)量描述中，創(chuàng )新藥物和仿制藥是可以互換的，尤其是過(guò)了專(zhuān)利期以后?！拔覈欠轮扑幋髧?，可以說(shuō)仿制藥的質(zhì)量就代表著(zhù)我國藥品的質(zhì)量?！比珖f(xié)委員、教科文衛體委員會(huì )副主任馬德秀表示，顯然，在臨床療效方面，國產(chǎn)仿制藥還沒(méi)有足夠的自信。
60分和100分的差距
“十二五”期間，我國仿制藥質(zhì)量有了明顯提升，特別是2013年國家食藥監局發(fā)布了關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作的通知以后，我國仿制藥的審批標準正在和國際接軌。
“問(wèn)題主要出在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前批準的品種。這些品種雖然符合藥典標準（也稱(chēng)國標），但缺乏生物等效性和臨床等效性研究，與國際標準有較大差距?！痹诳疾熘袊t藥工業(yè)研究總院時(shí)，全國政協(xié)委員、蘭州大學(xué)基礎醫學(xué)院院長(cháng)王銳表示。
在全國政協(xié)委員、中國中醫科學(xué)院望京醫院骨科主任溫建民看來(lái)，2007年以前我們很多仿制藥都停留在“仿標準”階段。這個(gè)標準是藥典標準，是藥品質(zhì)量合格的保證，但只做到了化學(xué)結構、劑型等方面的復制，這是最低水平。
李大魁做了個(gè)比喻，就像學(xué)生考試，60分算及格，家長(cháng)肯定不愿意孩子每次都考60分，當然是考得越多越好?！胺轮扑幰惨粯?，‘仿標準’只能算60分及格，我們把臨床療效作為金標準，達到這個(gè)標準才算100分?！?/span>
上海醫藥工業(yè)研究總院院長(cháng)王浩認為，我國仿制藥的質(zhì)量問(wèn)題與我國藥物制劑工業(yè)化水平較低有關(guān)。目前全國大部分藥企的制劑生產(chǎn)線(xiàn)自動(dòng)化程度還不夠高。人工操作一多，質(zhì)量很難重現，藥品質(zhì)量的穩定性就難以保證。
藥用輔料的質(zhì)量也很重要。全國政協(xié)委員、中科院上海藥物研究所所長(cháng)蔣華良介紹，他們研發(fā)的一個(gè)治療肺動(dòng)脈高壓的新藥，使用國產(chǎn)輔料，因為雜質(zhì)超標，藥物穩定性就出了問(wèn)題；改用雜質(zhì)很少的進(jìn)口輔料，問(wèn)題就解決了。
“質(zhì)量問(wèn)題根本上是人的問(wèn)題。食藥監部門(mén)對企業(yè)監管是否到位？企業(yè)負責人對質(zhì)量監管和風(fēng)險控制認識是否到位？專(zhuān)業(yè)人才是不是充足？這些都會(huì )直接影響藥品質(zhì)量?！比A領(lǐng)醫藥技術(shù)（上海）有限公司總經(jīng)理陳力表示，對于生產(chǎn)型藥企，質(zhì)檢和質(zhì)控人員至少不應低于員工總數的10%，可目前國內不少藥企都達不到。
陳力的觀(guān)點(diǎn)得到了十一屆全國政協(xié)委員、武漢市食藥監局副局長(cháng)肖紅的認同。她說(shuō)，企業(yè)的內控標準一般都會(huì )高于國家標準，以保證容差。但是內控標準的穩定考驗的是執行力。其中，人的因素很關(guān)鍵。
一致性評價(jià)要打“持久戰”
“仿制藥質(zhì)量直接關(guān)系到百姓健康和用藥可及性。因為這個(gè)問(wèn)題涉及體制機制，所以要系統地加以解決?！瘪R德秀表示，從調研的情況看，目前我國仿制藥的質(zhì)量標準亟待提升。
“國外仿制藥質(zhì)量的提升也走過(guò)了一段路程。比如日本，從1998年開(kāi)始，花了10年時(shí)間，基本上完成了對上市仿制藥的一致性再評價(jià)?！鄙虾Ｊ称匪幤窓z驗所所長(cháng)程國膳建議，參考國際經(jīng)驗，集中、持續地開(kāi)展上市藥品一致性評價(jià)，而不能搞“一陣風(fēng)”。
“在存量方面，應參考國際標準，對2007年以前審批的仿制藥進(jìn)行一致性評價(jià)；在增量方面，今后新的仿制藥也應嚴格按照國際標準進(jìn)行審批?！焙钇G寧建議。
“目前上海有209家藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)業(yè)集中度比較高了。但還不夠，還可以再集中一些?！比珖f(xié)委員、中國疾病預防控制中心艾滋病防治首席專(zhuān)家邵一鳴進(jìn)一步說(shuō)，全國有4000多家藥企，多、小、散、低，這也是仿制藥質(zhì)量不高的重要原因。建議，逐步淘汰落后產(chǎn)能，鼓勵產(chǎn)業(yè)并購重組，培育行業(yè)龍頭企業(yè)，從而提升仿制藥質(zhì)量。
這就涉及到了現有仿制藥文號如何退出的問(wèn)題。肖紅建議，對超期休眠文號注銷(xiāo)；對于達不到一致性評價(jià)標準的品種不予再注冊。
“還應提高違法成本，對于國家認可的產(chǎn)品，今后每批次都應達標。一旦出現問(wèn)題，應進(jìn)行嚴格處罰，甚至取消文號?！焙钇G寧建議。
“創(chuàng )新不是僅指研發(fā)新藥，提高仿制藥的質(zhì)量也能促進(jìn)創(chuàng )新藥發(fā)展?！笔Y華良說(shuō)，很多高端原研藥仿制很難，比如納米技術(shù)、特殊包囊技術(shù)等等，掌握了這些技術(shù)也是創(chuàng )新。建議轉變思維，科學(xué)看待仿制藥。
“提高仿制藥質(zhì)量，技術(shù)不是最關(guān)鍵的問(wèn)題。特別是上海，不少藥企的仿制水平已達到國際先進(jìn)水平，應該在高端仿制藥研發(fā)生產(chǎn)以及一致性評價(jià)方面，為全國樹(shù)立一個(gè)典范?！崩畲罂挠^(guān)點(diǎn)得到了大家的一致認可。
信息來(lái)源：賽柏藍
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