外部供應商的質(zhì)量審計大全
日期：2015/9/17
本文為蒲公英小一班第17期主題分享
作者：阿郎 轉載請與作者聯(lián)系
外部供應商質(zhì)量審計是企業(yè)把控產(chǎn)品第一道質(zhì)量關(guān)的基本要求。
今年上半年的銀杏葉提取物事件，提取物生產(chǎn)廠(chǎng)家用3%鹽酸代替稀乙醇制備銀杏葉提取物，存在“擅自改變提取工藝，分解藥品有效成分，影響藥品療效的風(fēng)險”，被通報的廠(chǎng)家除銀杏葉提取物生產(chǎn)廠(chǎng)家外，還有大量的藥品制劑企業(yè)、保健品企業(yè)和食品企業(yè)，事件涉及面之廣前所未有。然道這些企業(yè)不到現場(chǎng)審計嗎？然道不比較前后的成本和物料平衡嗎？還是很多企業(yè)進(jìn)行質(zhì)量審計只是走走過(guò)場(chǎng)？這些問(wèn)題留給蒲公英小一班微信群各位思考，特別是留給做過(guò)現場(chǎng)質(zhì)量審計的人員。
質(zhì)量審計也是國內法規的強制要求。新版GMP第十章第七節“供應商的評估和批準”有專(zhuān)門(mén)介紹，共有11條規定：255條是對所有物料供應商均需質(zhì)量評估，質(zhì)量部門(mén)應獨立并對不符合行使否決權；256條要建立評估規程及現場(chǎng)審計要求；257條是專(zhuān)人管理質(zhì)量審計并有知識經(jīng)驗；258條是現場(chǎng)審計內容；259條是必要時(shí)的小試和穩定性；260條是物料供應商評估內容；261是變更供應商評估；262條是分發(fā)合格供應商目錄；263條是簽訂質(zhì)量協(xié)議；264條是回顧和后續管理；265條是建立供應商質(zhì)量檔案。
外部供應商管理應是動(dòng)態(tài)的過(guò)程管理。在選取供應商時(shí)尤為重要，最好選擇市場(chǎng)占有率前幾名、優(yōu)良質(zhì)量口啤、愿意持續改進(jìn)的服務(wù)商，如果該物料整體行業(yè)水平不高，則要考慮扶持提高、幫助提高質(zhì)量，不采購成本倒掛、惡意低成本競標的企業(yè)。盡可能取消獨家供應商，也是保證供貨、避免一家獨大的措施。要建立供應商評估、淘汰機制和制度，審計如有重大質(zhì)量風(fēng)險的要予以剔除。
總之，下游企業(yè)要通過(guò)日常的外部供應商質(zhì)量審計去發(fā)現上游企業(yè)是否存在質(zhì)量或供貨風(fēng)險，共贏(yíng)共生，一旦發(fā)現惡意造假欺騙導致不可控則揮劍斷臂，保全企業(yè)的質(zhì)量，對大眾健康負責。
下面，主要就幾個(gè)方面的內容分享如下：
原文刊登在蒲公英制藥論壇
1、質(zhì)量審計總則
2、質(zhì)量審計的流程
3、質(zhì)量審計判定標準
4、質(zhì)量審計的內容及要求
5、各類(lèi)型物料的審計要點(diǎn)
6、案例介紹
一、質(zhì)量審計總則
1、目的
評估被審計企業(yè)的質(zhì)量系統以確保與適用的法規要求、標準和企業(yè)要求相符合，以及供應商能否滿(mǎn)足質(zhì)量和供貨要求的能力。
2、現場(chǎng)審計對象
現場(chǎng)審計主要針對高風(fēng)險物料（原料、關(guān)鍵輔料、內包材）的供應商；供應
商所供物料的生產(chǎn)設施或工藝發(fā)生可能影響質(zhì)量的變更；發(fā)生緊急質(zhì)量事件或評估有潛在風(fēng)險；初次審計存在嚴重或主要問(wèn)題，要求整改，需對現場(chǎng)再次進(jìn)行評估等情形。
3、書(shū)面審計對象
分類(lèi)為中、低風(fēng)險物料（原料、輔料、內外包材等）的供應商。集團內某一公司對供應商使用同一用途物料已進(jìn)行過(guò)現場(chǎng)質(zhì)量審計且結論合格，可索取有關(guān)質(zhì)量審計報告進(jìn)行書(shū)面審核。合格供應商擬增加供應產(chǎn)品，根據供貨質(zhì)量情況、擬供應產(chǎn)品對制劑的影響大小，經(jīng)供應商變更評審會(huì )評估確定，認為不需進(jìn)行現場(chǎng)審計的情況。初次審計存在次要問(wèn)題要求整改，對供應商整改情況進(jìn)行書(shū)面審核即可確認的情況。
4、審計頻率
對于高風(fēng)險的物料供應商，如物料未出現問(wèn)題每1-3年（企業(yè)根據風(fēng)險要求確定）進(jìn)行1次現場(chǎng)審計；對有突發(fā)質(zhì)量問(wèn)題或重大變更，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的供應商，則立即安排現場(chǎng)審計以評估風(fēng)險；對于非高風(fēng)險物料可以發(fā)送供應商問(wèn)卷等多種形式進(jìn)行書(shū)面審計。
二、質(zhì)量審計的流程
1、審計人員資質(zhì)
審計員包括審計組長(cháng)和審計員，審計組長(cháng)負責統籌審計過(guò)程的所有活動(dòng)。QA部根據需求選擇審計組長(cháng)和審計員，由QA經(jīng)理批準。審計組長(cháng)和審計員需要接受過(guò)內部的質(zhì)量審計培訓；具有相關(guān)的法規和專(zhuān)業(yè)知識；具有足夠的質(zhì)量評估和現場(chǎng)質(zhì)量審計的實(shí)踐經(jīng)驗和能力。
2、審計計劃
QA供應商管理員負責準備每年審計計劃表，由QA經(jīng)理批準。供應商審計成員由QA、QC、供應鏈部、技術(shù)部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人等成員組成。每次根據審計計劃、供應商的產(chǎn)品特性安排相應審計人員。根據已被批準的“供應商審計計劃”，供應鏈部人員通過(guò)《供應商審核通知》書(shū)面通知供應商。審計成員須聯(lián)系供應商明確審計的目的和范圍（包括審計的物料及/或服務(wù)范圍）、審計日期、文件化的審核日程表、被審計供應商地點(diǎn)、被審核的區域及質(zhì)量系統等事宜。
各種物料現場(chǎng)審計的主要參照后面供應商質(zhì)量審計要求及各類(lèi)型物料審計檢查要點(diǎn)。審計前，由審計組長(cháng)根據審計對象的具體情況和審計具體要求起草審計方案，由QA主任、QC部、制造部負責人、技術(shù)部經(jīng)理、QA經(jīng)理會(huì )審，質(zhì)量負責人最終批準。
審計方案編碼規則：按照文件分類(lèi)與編碼管理程序進(jìn)行編碼。
3、現場(chǎng)審計
3.1審計首次會(huì )。審計小組與供應商接洽及管理人員召開(kāi)一個(gè)審計首次會(huì )議，交流審計的目的、范圍、時(shí)間段和審計內容（現場(chǎng)軟硬件）。被審計企業(yè)可做一個(gè)基本介紹，一般以PPT或直接雙方交流基本情況。審計組長(cháng)對審計小組成員進(jìn)行審計內容的分工（可按FDA的質(zhì)量、制造、包裝標簽、物料、QC、設施設備六大模塊進(jìn)行），同時(shí)由對方選定審核陪同人員。
3.2審計確認信息：藥監局注冊證明；上次藥監局或法規檢查；無(wú)菌驗證；供應鏈活動(dòng)/供應商資格；任何顯著(zhù)變更、關(guān)鍵過(guò)程參數；上次審核發(fā)現的糾正計劃的實(shí)施、發(fā)出的投訴復核等。審計人員按照審計方案通過(guò)面談、查閱文件和行為觀(guān)察以比較實(shí)際操作與規定要求是否相符。
3.3審計未次會(huì )。在審計結束時(shí)，與供應商管理層召開(kāi)末次會(huì )議。應對以下信息進(jìn)行討論。關(guān)注的審計發(fā)現問(wèn)題；審計報告保證（適用時(shí)，包括報告生成時(shí)間及供應商回復時(shí)間）；審計關(guān)閉的要求（若有缺陷項及觀(guān)察項）。例如：根本原因分析，糾正措施實(shí)施，糾正措施有效性確認等。
4、生成審計報告
審計員應發(fā)出供應商審計報告，指出在審計過(guò)程中發(fā)現的缺陷項及觀(guān)察項。審計報告應在審計完成后兩周內發(fā)出，如有正當理由延遲需書(shū)面申請QA經(jīng)理批準。審計報告內容包括：供應商名稱(chēng)；審計地點(diǎn)及日期；審計目的（包括供應商物料及/或服務(wù)的識別）；供應商背景及歷史（初次審核）；審計參與人員；適用要求及標準的識別；審計缺陷項及觀(guān)察項的完整清單，每一缺陷項的分類(lèi)（嚴重，主要，次要）；及支持的客觀(guān)證據；供應商的整改完成或CAPA計劃報告；審計總結及處理（結論）；審計員、審計經(jīng)理、QA經(jīng)理及質(zhì)量負責人的簽名和日期?！豆虒徲媹蟾妗吠瓿珊笮枰皶r(shí)歸檔保存。
5、供應商整改回復
5.1審計缺陷發(fā)出
供應商將報告針對審計期間發(fā)現的不符合項所采取的措施進(jìn)行回復，要求的反饋時(shí)間應在最終報告發(fā)出后兩個(gè)工作周內，最遲不能超過(guò)一個(gè)月。
5.2供應商CAPA回復
審計員有責任對所有的糾正及預防措施，以及實(shí)施計劃的充分性進(jìn)行復核（即包括客觀(guān)證據）。提交的糾正措施應存檔，并在供應商文件中保存。若提交的糾正措施被視為不可接受，審計員應與供應商溝通以獲取足夠的糾正措施。
6、供應商結果判定（合格或不合格）
6.1審計缺陷項嚴重、主要、次要的條款數。
6.2審計小組的綜合風(fēng)險評估結果。
6.3對產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題的嚴重性程度等。
7、審計關(guān)閉
當所有的糾正結果、CAPA計劃及客觀(guān)證據可被QA部門(mén)接受時(shí)，審計即可關(guān)閉，審計員應將相關(guān)文件上交存入供應商文檔中。
8、書(shū)面審計
供應商書(shū)面審計由供應商管理員向供應商發(fā)放《供應商情況調查表》，由供應商如實(shí)填寫(xiě)，當收齊供應商相關(guān)資料和《供應商情況調查表》后，由供應商管理員根據評估和審核情況填寫(xiě)《供應商審計報告表》，審計經(jīng)理審核，QA經(jīng)理批準。
三、質(zhì)量審計判定標準
1、嚴重缺陷
在質(zhì)量系統中識別的缺陷，該缺陷會(huì )導致藥監當局認定系統已表現為崩潰，非“受控狀態(tài)”及/或會(huì )導致在市場(chǎng)中或放行至市場(chǎng)的產(chǎn)品風(fēng)險很高。系統的崩潰可能導致法規行動(dòng)。嚴重的缺陷可以是直接的生產(chǎn)許可的違反，或存在數據的欺騙、誤導或偽造，或為主要缺陷的綜合導致嚴重的系統失敗。
例如，產(chǎn)品生產(chǎn)管理失控、質(zhì)量不符合，產(chǎn)品混淆或產(chǎn)品偏差，直接影響藥物產(chǎn)品或物料的特性，強度，純度或質(zhì)量，導致收回及/或法規行動(dòng)。商業(yè)流通的產(chǎn)品不能滿(mǎn)足指標或法規要求。商業(yè)流通的產(chǎn)品標簽不正確（貼錯標簽）。不能有效執行外部檢查機構的缺陷項的糾正預防措施。供應商質(zhì)量管理出現藥監當局帶星號項，警告信等；無(wú)菌產(chǎn)品的無(wú)菌保證度問(wèn)題（如微生物污染）等。
2、主要缺陷
在質(zhì)量系統中識別的缺陷，該缺陷會(huì )導致藥監當局認定可出現潛在的系統崩潰，或未執行特定的法規要求，標準或總部政策，可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量。多個(gè)主要發(fā)現表明質(zhì)量系統可能處于非“受控狀態(tài)”，有潛在缺陷的產(chǎn)品可能被放行到市場(chǎng)中。主要缺陷項可能導致潛在的法規行動(dòng)。
例如，會(huì )導致產(chǎn)品不符合的情況；顯著(zhù)的糾正預防系統的缺陷；顯著(zhù)的供應商控制/采購控制子系統的缺陷；關(guān)鍵系統的變更控制，相關(guān)的驗證缺乏；QA批準前的變更被執行；使用未校正的儀器；無(wú)效的培訓系統；不能對前次供應商審核或外部檢查的缺陷項有效執行糾正預防措施。
3、次要缺陷
被識別的缺陷雖有不符合程序及/或法規要求程度輕微，但為“受控狀態(tài)”且為相對較低可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量或可用性。
例如，對公司的書(shū)面批準的程序及/或政策的不符合或偏離的獨立事件，不可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。次要錯誤的發(fā)生（如次要的文件記錄錯誤），可能顯示趨勢。SOP之間的矛盾等。
四、審計的內容及要求
可以設計通用的質(zhì)量審計，包括供應商（生產(chǎn)商、代理商）的基本情況、人員與機構、廠(chǎng)房設施、設備、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理、物料管理、質(zhì)量投訴處理、質(zhì)量問(wèn)題及使用情況的溝通（根據實(shí)際情況添加）。審計條款可以參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（2010年版）的相關(guān)內容和要求。
五、各類(lèi)型物料的審計要點(diǎn)
1、外包：說(shuō)明書(shū)、標簽、紙箱等。
1.1說(shuō)明書(shū)：生產(chǎn)順應性方面，包括尺寸偏差，不適合機裝要求；重量差異，同一箱不允許存在機裝順應性要求；數量準確。質(zhì)量方面，要有效防止混淆、文字錯印、漏印、色差、印刷錯位、異物混入（如毛發(fā)等）等缺陷。生產(chǎn)管理方面，包括菲林版管理合理（如實(shí)行專(zhuān)人管理、專(zhuān)柜上鎖存放，建立領(lǐng)用臺帳等）；物料分類(lèi)整齊堆放，有明顯標志和界線(xiàn)，不合格品分隔存放和及時(shí)處理；換品種、規格進(jìn)行清場(chǎng)；關(guān)鍵操作進(jìn)行復核；關(guān)鍵操作或檢驗，有合理的文件體系；紙質(zhì)來(lái)源和質(zhì)量控制合理；應不得存在其他嚴重影響產(chǎn)品品質(zhì)因素。
1.2標簽：生產(chǎn)順應性方面，包括不允許有空缺；每卷標簽的貨簽上注明毛重、凈重、批號，以方便未使用完標簽數量的統計；標簽接頭牢固，需承受一定的拉力；數量要準確。質(zhì)量方面，要有效防止混淆、文字錯印、漏印、色差、印刷錯位、標簽底紙斷裂、連簽、漏簽、排列不齊、異物混入（如毛發(fā)等）等缺陷。生產(chǎn)管理方面，包括菲林版管理同上說(shuō)明書(shū)；標簽出廠(chǎng)前進(jìn)行整卷的目檢；物料分類(lèi)、分隔、清場(chǎng)、復核同上說(shuō)明書(shū)；格拉申紙來(lái)源和質(zhì)量控制合理；刀模定期保養、更換等。
1.3紙盒紙箱：生產(chǎn)順應性方面，包括機裝盒應有適當的挺度、易打開(kāi)、鎖口良好（機裝要求）；紙箱應有適當的抗壓力、耐破強度、舌邊寬度，開(kāi)合180度往復5次，內外不得有裂縫。質(zhì)量方面，要有效防止混淆文字錯印、漏印、色差、印刷錯位、紙盒粘連、脫膠、異物混入（如毛發(fā)等）等缺陷。生產(chǎn)管理方面，包括菲林版管理同上標簽、說(shuō)明書(shū)；物料分類(lèi)、分隔、清場(chǎng)、復核、配色、紙板來(lái)源和質(zhì)量控制同上；刀模定期保養、更換等；紙箱檢測室的溫度最好控制在25℃左右，相對濕度控制在50%以?xún)取?/span>
2、內包：瓶塞蓋、鋁箔、PVC等。
2.1藥用玻璃瓶：生產(chǎn)順應性方面，要求同一時(shí)期、同一產(chǎn)地、同一廠(chǎng)家、同種規格玻管生產(chǎn)的玻璃瓶按一定數量編為一批；來(lái)貨外箱應打印批號；產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求。質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：變形、破瓶、裂瓶；尺寸不良；混淆，指混有其它規格產(chǎn)品；異物混入（如頭發(fā)、飛蟲(chóng)、棉簽等）。生產(chǎn)管理方面，包括玻管來(lái)源和質(zhì)量控制合理；模具管理合理；出廠(chǎng)前應檢驗耐水性、抗熱震性、耐內壓力、內應力、尺寸、厚度等項；有相對完善的質(zhì)量保證文件體系并執行；不得存在違反《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》；不得存在其他嚴重影響產(chǎn)品品質(zhì)的因素。
2.2丁基膠塞：生產(chǎn)順應性方面，要求同一時(shí)期、同一產(chǎn)地、同一廠(chǎng)家、同種規格關(guān)鍵原料（如生膠）生產(chǎn)的氯化（或溴化）丁基膠塞按一定數量編為一批；丁基膠塞的預處理（如清洗用水、清洗方法、硅化）符合制劑廠(chǎng)工藝要求；產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求。質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：混淆，指混有其它品種或規格產(chǎn)品；污染（如黑點(diǎn)、油污、頭發(fā)、毛發(fā)等）；不溶性微粒不合格；穿刺落屑不合格。生產(chǎn)管理方面，包括產(chǎn)品作留樣考查，且分析結果可信；物料分類(lèi)整齊堆放，有明顯標志和界線(xiàn)，不合格品分隔存放和及時(shí)處理；換品種、規格進(jìn)行清場(chǎng)；關(guān)鍵操作進(jìn)行復核，如配料；生膠等主要原材料來(lái)源和質(zhì)量控制合理；有相對完善的質(zhì)量保證文件體系并執行；其它管理同上面的藥用玻璃瓶。
2.3鋁塑蓋：生產(chǎn)順應性方面，要求同一時(shí)期、同一產(chǎn)地、同一廠(chǎng)家、同種規格鋁板生產(chǎn)的鋁塑蓋按一定數量編為一批；產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求。質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：混淆，指混有其它品種或規格產(chǎn)品；變形、尺寸不良；白點(diǎn)。生產(chǎn)管理方面，鋁合金板材和塑料材料等主要原材料來(lái)源和質(zhì)量控制合理，檢驗項至少包括涂層牢固度檢測；最后漂洗用工藝用水至少為純化水，不能為自來(lái)水；至少從洗滌工序后的環(huán)境級別不低于D級，且環(huán)境控制合理有效；關(guān)鍵操作進(jìn)行復核，如注塑投料和稱(chēng)量；拉伸油、金屬清洗劑專(zhuān)人專(zhuān)業(yè)配置、核定、復核保管、發(fā)放；若為氧化鋁塑組合蓋，應有嚴格的酸洗工藝控制，并有厚度和強度檢測；注塑成型工序的過(guò)角料回收利用有嚴格的管理制度和記錄；物料分類(lèi)、分隔、清場(chǎng)和其它管理同上面的藥用玻璃瓶。
2.4（復合）鋁箔、PVC：生產(chǎn)順應性方面，包括產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求；電眼光標識別正常，定位精準；有對熱封密封性的考查，最適熱封溫度應滿(mǎn)足制劑廠(chǎng)的工藝要求；接頭數量少，接頭處正反兩面均作顯眼標志。質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：混淆，指混有其它品種或規格產(chǎn)品；涂層分離；文字錯印、漏??；色差、印刷錯位；尺寸不良。生產(chǎn)管理方面，物料分類(lèi)、分隔、清場(chǎng)、復核等同上丁基膠塞管理，如膠粘劑配制；PET、AL、PE等主要原材料來(lái)源和質(zhì)量控制合理；出廠(chǎng)前（復合）鋁箔每卷展開(kāi)、復卷檢查；其它管理同上面的藥用玻璃瓶。
3、非無(wú)菌原輔藥
生產(chǎn)順應性方面，產(chǎn)品的物理特性、化學(xué)特性、生物特性（粘度、粒度、流動(dòng)性等）等指標符合制劑廠(chǎng)工藝要求；產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求；直接接觸包裝材料來(lái)源合法；特殊品種的批量大小符合制劑工藝和成本控制需求。
質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：外觀(guān)不良；混淆，指混有其它規格產(chǎn)品（如混有大顆粒等）；主要控制項不合格（如水分等）；異物混入（如色塊、毛發(fā)等）。
生產(chǎn)管理方面，包括人員管理合理(包括質(zhì)量人員、技術(shù)人員配備、素質(zhì)等)；關(guān)鍵設備的清潔驗證可信（尤其是多品種共用設備）；物料的傳入流程和處理合理、不合格品處理合理；檢驗方法、條件合理，標準品來(lái)源、貯存及領(lǐng)用合理，取樣方法合理；空氣系統監控合理，環(huán)境驗證可信；水系統控制和驗證合理可信；批次劃分合理可追蹤；原料起始原材料、中間體來(lái)源穩定合理，有對起始原材料、中間體供應商的定期考核，嚴格制定中間體的質(zhì)量標準并使用專(zhuān)屬性強的檢測方法進(jìn)行檢驗，成品按批號可追蹤來(lái)源和質(zhì)量情況；偏差處理程序明確并有記錄，對重大變更進(jìn)行評估； 應不得存在其他嚴重影響產(chǎn)品品質(zhì)因素。
4、無(wú)菌原輔料
生產(chǎn)順應性方面，產(chǎn)品的物理特性、化學(xué)特性、生物特性（外觀(guān)、溶解度、微生物等）等符合制劑廠(chǎng)工藝要求；產(chǎn)品的內包裝潔凈度、包裝環(huán)境符合制劑廠(chǎng)工藝要求；原料起始原材料、中間體來(lái)源穩定合理，有對起始原材料、中間體供應商的定期考核，嚴格制定中間體的質(zhì)量標準并使用專(zhuān)屬性強的檢測方法進(jìn)行檢驗，成品按批號可追蹤來(lái)源和質(zhì)量情況；舒巴坦鈉等β-內酰胺酶抑制劑原料，生產(chǎn)條件應能避免青霉素類(lèi)產(chǎn)品與頭孢菌素類(lèi)產(chǎn)品交叉污染；特殊品種（如貴重原料）批量大小符合制劑廠(chǎng)工藝和成本控制需求。
質(zhì)量方面，要有效防止以下常見(jiàn)缺陷：外觀(guān)不良；混淆，指混有其它規格產(chǎn)品（如混有其它共線(xiàn)產(chǎn)品殘留等）；主要控制項不合格（如無(wú)菌等）；異物混入（如纖毛、塊狀物、金屬、毛發(fā)等）等。
生產(chǎn)管理方面，包括人員(人數限制、衣著(zhù)、消毒、素質(zhì))管理合理；關(guān)鍵設備的清潔驗證可信，關(guān)鍵參數控制合理；物料的傳入流程和處理合理；滅菌方法有效，滅菌系統驗證可信；空氣凈化系統、無(wú)菌室清潔消毒合理，環(huán)境驗證可信；無(wú)菌檢驗方法、條件合理，取樣方法合理；水系統控制和驗證合理可信；直接接觸包裝材料來(lái)源合法，滅菌處理合理；生物制品用動(dòng)物源性的原材料應考察供應商動(dòng)物來(lái)源、動(dòng)物繁殖和飼養條件、動(dòng)物的健康情況等；偏差處理程序明確并有記錄，對重大變更進(jìn)行評估；應不得存在其他嚴重影響產(chǎn)品品質(zhì)因素。
六、案例介紹
1、代理商審計
因為部分進(jìn)口藥用原料、輔料、內外包材無(wú)法到國外實(shí)施生產(chǎn)廠(chǎng)家的現場(chǎng)審計，還有部分生產(chǎn)用化學(xué)試劑、發(fā)酵用物料均用量少只能從代理機構處采購，因此審計代理機構的資質(zhì)、和生產(chǎn)廠(chǎng)家合作情況、良好的貯運等現場(chǎng)審計也是必須的。
審計的基本流程是這樣的：根據審計員排定的年度審計計劃，細化到月度計劃，至少提前2周先聯(lián)系審計代理商的接待時(shí)間，向各部門(mén)征求該物料的溝通問(wèn)題（生產(chǎn)使用、檢驗、技術(shù)、供貨等），確認審計成員（至少有質(zhì)量人員參與），審計組長(cháng)做了分工，準備“原輔料供應商檔案清單”、欠缺的物料資料、供應商基本情況資料、審計物料的質(zhì)量標準、需要審計和溝通問(wèn)題的整理等。到達審計現場(chǎng)后，畢竟代理商只有辦公場(chǎng)所、物料倉庫可供現場(chǎng)檢查，審計組成員介紹后表明審計目的和審計內容，有部分代理商會(huì )做企業(yè)和代理物料的基本情況介紹，如果沒(méi)有就直接進(jìn)入審計主題。
開(kāi)始可先查看代理商的文件，列出清單要求對方提供，如我去審計上海一家代理進(jìn)口輔料的公司，文件體系包括：公司相關(guān)物料管理流程，包括客戶(hù)投訴流程、物流管理流程、退換貨流程、ERP管理流程、客戶(hù)審計流程、員工培訓流程、供應商檔案變更流程、標簽管理流程、受控文件管理流程等。詢(xún)問(wèn)了負責質(zhì)量的總經(jīng)理助理、區域銷(xiāo)售經(jīng)理等人員關(guān)于企業(yè)經(jīng)營(yíng)、質(zhì)量、銷(xiāo)售運行情況，查看了企業(yè)營(yíng)業(yè)執照、組織機構代碼證、稅務(wù)登記證、ISO認證相關(guān)證書(shū)、企業(yè)簡(jiǎn)介、組織機構、銷(xiāo)售授權書(shū)、藥品進(jìn)口注冊證、批準的進(jìn)口注冊標準、口檢報告、供應商審計手冊、殘留溶劑說(shuō)明、退換貨流程、銷(xiāo)售清單，銷(xiāo)售證照及相關(guān)資料?，F場(chǎng)可獲得生產(chǎn)商的生產(chǎn)、檢驗設備目錄、物料穩定性資料、非轉基因材料證明等。通過(guò)資料審計和人員溝通，能基本判斷該公司的規范程度、和生產(chǎn)商是否良好合作和企業(yè)管理水平，物料的質(zhì)量才有保障的可能。
接下來(lái)可到代理商的物料存放倉庫進(jìn)行實(shí)地審計。如上海的這家代理公司，倉庫委托第三方上海XX物流有限公司（上海市XX路XX號）進(jìn)行管理，該倉庫通過(guò)ISO9001（質(zhì)量管理）、ISO14001（環(huán)境管理）、DHSAS18001（職業(yè)健康安全）相關(guān)資質(zhì)認證，為國家級物流百強企業(yè)?，F場(chǎng)查看物料分區堆放整齊，狀態(tài)標識清晰，有溫濕度記錄，物料符合貯存要求。倉庫管理文件有：倉庫審計表、倉庫溫濕度儀檢查及報告流程、陰涼庫的管理流程、第三方物流操作規范等。
現場(chǎng)審計結論：除對方需要提供正在辦理的某個(gè)物料的進(jìn)口藥品報檢報告書(shū)外，該代理商經(jīng)營(yíng)合法，有符合標準的倉貯條件，證照及相關(guān)資料齊全，以往供貨質(zhì)量良好、穩定，能滿(mǎn)足制劑廠(chǎng)要求，可以作為該輔料的合格供應商（代理商）。
2、生產(chǎn)商審計
國內原料、輔料、內外包材的外部供應商審計會(huì )比代理商更加復雜。如果是新增加的生產(chǎn)物料供應商，首先是小試，要查看物料試驗相關(guān)資料，包括（小試）樣品檢驗報告、工藝小試及工藝適應性評價(jià)、物料雜質(zhì)檔案評估、物料驗證方案（包括穩定性考察）、物料驗證報告、試用評估報告、批準成為合格供應商的證明、物料質(zhì)量回顧（或年度質(zhì)量評估）等。確認雙方簽訂質(zhì)量資料，包括供應商情況調查表（或調查問(wèn)卷）、質(zhì)量協(xié)議、采購合同、雙方認可的質(zhì)量標準等。
審計的基本流程基本同代理商，但需要準備的資料、熟悉內容等更加復雜和深入。審計前要認真看過(guò)供應商檔案相關(guān)內容，對生產(chǎn)物料供應商要基本了解，才會(huì )審計有針對性。一般需要準備如下內容的資料：質(zhì)量審計方案；供應商需要現場(chǎng)提供的審計資料清單；需要提供制劑廠(chǎng)供應商資料（復印件蓋章）；原輔料供應商檔案清單；各部門(mén)征求物料的溝通問(wèn)題（生產(chǎn)使用、檢驗、技術(shù)、供貨等）。
現場(chǎng)審計主要審查生產(chǎn)物料供應商是否有健全、規范、完善的質(zhì)量管理體系，是否能保證生產(chǎn)的物料質(zhì)量是符合要求的。檢查按FDA六大體系（制造、包裝標簽、QA、QC、工程設備、供應鏈）進(jìn)行，也是分二個(gè)部分，一是文件記錄，二是現場(chǎng)，最后溝通審計發(fā)現的缺陷條款，和GMP檢查較為相似。
審計文件記錄方面，一是供應商資質(zhì)證明：企業(yè)營(yíng)業(yè)執照、組織機構代碼證、稅務(wù)登記證、藥品生產(chǎn)許可證(包括GMP證書(shū)）、ISO認證相關(guān)證書(shū)（包括職業(yè)健康，安全）、企業(yè)簡(jiǎn)介、企業(yè)組織機構圖、質(zhì)量部組織機構圖（或質(zhì)量人員情況）、企業(yè)信譽(yù)相關(guān)證明。二是供應商物料相關(guān)質(zhì)量資料：銷(xiāo)售授權書(shū)（或法人代表授權委托書(shū)、藥品注冊證/批件、再注冊證/補充批件、SFDA批準質(zhì)量標準、DMF文件、物料內包材注冊批件/證明、檢驗報告（自檢、權威機構COA）、現行版藥典符合要求、批生產(chǎn)、包裝、檢驗記錄、偏差、變更、OOS、CAPA、工藝驗證、清潔驗證、產(chǎn)品穩定性數據、產(chǎn)品工藝流程圖、上游原材料供應商審計情況、物料起啟原材料的入廠(chǎng)檢驗報告、影響質(zhì)量的變更情況（主要工藝變更）、物料殘留溶劑的情況說(shuō)明、物料轉基因材料的情況說(shuō)明（基因毒性）、物料瘋牛病材料的情況說(shuō)明、企業(yè)質(zhì)量管理文件目錄（SMP）、產(chǎn)品相關(guān)SOP文件目錄、產(chǎn)品相關(guān)生產(chǎn)設備一欄表、產(chǎn)品相關(guān)檢驗儀器一欄表、環(huán)境監測報告、水系統監測報告、企業(yè)自檢情況或報告、批號管理的情況說(shuō)明、不合格物料管理、返工、再加工情況、日常投訴退貨情況、上一年度銷(xiāo)售本廠(chǎng)物料匯總表、年度質(zhì)量小結（或定期質(zhì)量回顧）等。三其它資料：物料特性重點(diǎn)關(guān)注情況說(shuō)明、供應商審計手冊、供應商企業(yè)介紹手冊、產(chǎn)品手冊、倉庫資質(zhì)或情況說(shuō)明、進(jìn)出口報關(guān)單據等。不同特性、種類(lèi)的原輔料供應商根據評估可有不同要求，具體物料具體分析。更多討論，也可以登錄蒲公英制藥論壇。
審計現場(chǎng)硬件方面，主要檢查倉庫、QC、生產(chǎn)現場(chǎng)。如我審計的一家浙江臺州的生產(chǎn)物料（非無(wú)菌原料）供應商，一是生產(chǎn)現場(chǎng)為合成1車(chē)間：關(guān)注生產(chǎn)設備使用車(chē)間，投料批量合適，批號分批正確，精烘包在D級潔凈區內生產(chǎn)，平時(shí)用臭氧消毒車(chē)間，空調系統三年再驗證一次，沉降菌3個(gè)月監測一次，純化水21天一個(gè)檢測循環(huán)，生產(chǎn)系統運行正常。二是QC實(shí)驗室：有理化檢驗室、儀器檢驗室和微生物檢驗室，檢驗儀器、人員配備充足，查看天平、試劑、容量器具校驗、微生物限度檢驗等基本符合新版GMP規定。三是倉庫：包括常溫庫、陰涼庫、化工原料庫、包材庫，物料分區堆放整齊，狀態(tài)標識清晰，有溫濕度記錄和出入庫臺帳。
現場(chǎng)審計目的是發(fā)現企業(yè)是否存在影響質(zhì)量風(fēng)險的因素，如情況較好的，也會(huì )有少于10條一般缺陷，目的是促進(jìn)生產(chǎn)物料供應商持續改進(jìn)，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量水平。企業(yè)在2個(gè)工作周內整改完成后，如不能完成則擬定整改計劃，最多不超過(guò)1個(gè)月反饋整改報告。
最后也會(huì )下一個(gè)審計結論，如浙江臺州的這家供應商：經(jīng)現場(chǎng)審計，該公司經(jīng)營(yíng)合法，有符合標準的生產(chǎn)車(chē)間、倉庫、實(shí)驗室條件，XXX原料車(chē)間通過(guò)10版GMP認證，10版藥典標準執行良好。按要求在1周內反饋了“審計整改報告”。該公司證照及相關(guān)資料齊全，以往供貨質(zhì)量良好、穩定，能滿(mǎn)足我廠(chǎng)要求，可以繼續作為我廠(chǎng)相關(guān)輔料的合格供應商（生產(chǎn)商）。
信息來(lái)源：蒲公英
|
